多囊卵巢综合征的相关基因研究及糖耐量异常分析

论文摘要

目的多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女常见的内分泌紊乱性疾病,胰岛素抵抗（IR）和高胰岛素血症与PCOS发病密切相关,它的家族聚集现象提示遗传因素在PCOS发病机制中起重要作用。尾加压素Ⅱ是一种血管活性肽,在胰岛素抵抗中发挥一定作用。本研究的目的是通过分析尾加压素Ⅱ（UTS2）基因rs228648（A/G）、rs2890565（A/G）的多态性在PCOS患者和正常对照之间基因型和等位基因频率的差异,及PCOS患者杂合子父母不同等位基因有无优势传递,比较不同基因型PCOS病人临床、内分泌及代谢特征的差别,研究相关基因多态性与PCOS不同表型的相关性,以探讨UTS2基因在PCOS发病及病理变化过程中的相关作用。方法本研究依据2003年鹿特丹标准选择PCOS患者101例及其父母202例,并选择同期就诊的105名健康妇女作为对照组。测定PCOS组及对照组基础状态下卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、空腹血糖（FPG）、胰岛素水平（FINS）,测量身高、体重、腰围和臀围,计算体重指数（BMI）、腰臀比例（WHR）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。提取其抗凝血的DNA,根据所研究基因的序列设计相应引物,应用PCR扩增相应片段后,用熔解温度不同的基因分型法检测PCOS患者及其父母和对照组尾加压素Ⅱ基因rs228648（A/G）、rs2890565（A/G）的多态性并测序分析。结果（1）PCOS组与对照组相比,年龄无显著性差异,但PCOS组BMI,WHR高于对照组,LH和T水平也显著高于对照组,差异均有统计学意义;尾加压素Ⅱ基因rs228648A/G多态性在PCOS患者组及其父母组、对照组均符合Hardy-Weinberg平衡定律;PCOS组与对照组比较,基因型频率与等位基因频率均无明显差异;传递不平衡检验（TDT）显示,尾加压Ⅱ素基因rs228648A/G多态性位点杂合子父母2个不同等位基因无优势传递（P>0.05）;尾加压素Ⅱ基因的SNPrs228648A/G多态性在PCOS-IR组及NIR组、肥胖组及非肥胖组的基因型分布及等位基因频率均无显著性差异（P>O.05）,PCOS组尾加压素Ⅱ基因rs228648（A/G）不同基因型间BMI、WHR、LH、FSH、LH/FSH、TT、FPG、FINS、血脂差异无统计学意义（P>0.05）,HOMA-IR在不同基因型间比较,差异有统计学意义（P<0.05）。GG基因型较携带A等位基因的PCOS患者HOMA-IR明显增高（2.33±2.06 vs1.83±1.08,P=0.038）。（2）尾加压素Ⅱ基因rs2890565A/G多态性在PCOS患者组及其父母组、对照组均符合Hardy-Weinberg平衡定律;SNPrs2890565在PCOS组AA基因型11例（10.89%）,AG基因型43例（42.57%）,GG基因型46例（46.53%）;对照组AA基因型5例（4.76%）,AG基因型34例（32.38%）,GG基因型66例（62.86%）,两组基因型频率比较差异有统计学意义（P<0.05）。PCOS组A等位基因频率（32.18%）明显高于对照组（20.95%）,差异有统计学意义（P<0.05）。传递不平衡检验（TDT）显示,尾加压素Ⅱ基因rs2890565A/G多态性位点杂合子父母2个不同等位基因传递概率偏离50%（P<0.05）,A等位基因优势传递;尾加压素Ⅱ基因的SNPrs2890565A/G多态性在PCOS-IR组AA+AG基因型频率63.6%,GG基因型36.4%,NIR组AA+AG基因型频率41.3%,GG基因型58.7%,IR组AA+AG基因型频率高于NIR组,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。PCOS-IR组A等位基因频率40.9%,G等位基因频率59.1%,NIR组A等位基因频率21.7%,G等位基因频率78.3%,IR组A等位基因频率显著高于NIR组,差异有统计学意义（P<0.01）。尾加压素Ⅱ基因的SNPrs2890565多态性在肥胖组及非肥胖组的基因型分布及等位基因频率无显著性差异（P>0.05）,PCOS组尾加压素Ⅱ基因rs2890565（A/G）不同基因型间BMI、WHR、LH、FSH、LH/FSH、TT、血脂差异无统计学意义（P>0.05）,FPG、FINS、HOMA-IR在不同基因型间差异有统计学意义。AA和AG基因型FPG较GG基因型明显增高（5.57±0.72 or 5.36±0.52 vs 4.02±0.59mmol/L,P<0.05）,FINS较GG基因型明显增高（14.78±10.40 or11.24±6.13 vs 9.57±5.23 U/L,P<0.05）。AA基因型HOMA-IR较GG基因型明显增高（3.53±2.76 vs1.82±1.25 P<0.05）。结论（1）UTS2基因SNPrs228648A/G多态性与PCOS的临床特征,内分泌激素水平无相关性,但与胰岛素抵抗存在关联。（2）UTS2基因SNPrs2890565A/G多态性可能与PCOS发病相关,A等位基因与PCOS的胰岛素抵抗有关,与肥胖无密切关系。目的本研究的目的是通过分析脂联素受体1（ADIPOR1）基因rs1539355A/G多态性在PCOS患者和正常对照之间基因型和等位基因频率的差异,及PCOS患者杂合子父母不同等位基因有无优势传递,比较不同基因型PCOS病人临床、内分泌及代谢特征的差别,研究相关基因多态性与PCOS不同表型的相关性,以探讨ADIPOR1基因在PCOS发病及病理变化过程中的相关作用。方法本研究依据2003年鹿特丹标准选择PCOS患者101例及其父母202例,并选择同期就诊的105名健康妇女作为对照组。测定PCOS患者及对照组基础状态下卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、空腹血糖（FPG）、胰岛素水平（FINS）,测量身高、体重、腰围和臀围,计算体重指数（BMI）、腰臀比例（WHR）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。提取其抗凝血的DNA,根据所研究基因的序列设计相应引物,应用PCR扩增相应片段后,用熔解温度不同的基因分型法检测PCOS患者及其父母和对照组脂联素受体1基因rs1539355A/G的多态性并测序分析。结果（1）脂联素受体1基因rs1539355A/G多态性在PCOS患者组及其父母组、对照组均符合Hardy-Weinberg平衡定律;PCOS组与对照组比较,基因型频率与等位基因频率均无明显差异,传递不平衡检验（TDT）显示,ADIPOR1基因rs1539355位点杂合子父母2个不同等位基因无优势传递（P>0.05）;（2）ADIPOR1基因rs1539355A/G多态性在PCOS-IR组AA基因型为30.9%,AG+GG基因型69.1%;PCOS-NIR组AA基因型60.9%,AG+GG基因型39.1%,PCOS-IR组AG+GG基因型频率高于PCOS-NIR组,差异有统计学意义（P<0.05）。PCOS-IR组A等位基因频率61.8%,G等位基因频率38.2%;PCOS-NIR组A等位基因频率78.3%,G等位基因频率21.7%。PCOS组-IR组G等位基因频率高于PCOS-NIR组,差异有统计学意义（P<0.05）。ADIPOR1基因rs1539355A/G多态性在肥胖组与非肥胖组、高雄激素组与非高雄激素组基因型频率及等位基因频率无显著性差异（P>0.05）。（3）携带G等位基因的PCOS患者BMI、HOMA-IR较AA基因型明显升高（26.26±4.09 vs24.13±3.07 kg/m2, 2.32±1.07 vs1.85±0.56,）,差异有统计学意义（P<0.05）,经一般线形模型控制BMI的影响后,携带G等位基因的PCOS患者HOMA-IR与AA基因型比较,差异仍有统计学意义（P=0.038）。结论（1）ADIPORI基因rs1539355A/G多态性可能与PCOS的胰岛素抵抗相关,并对BMI有一定影响。（2）ADIPOR1基因rs1539355A/G多态性与内分泌激素水平,脂代谢水平无相关性。目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者糖耐量受损（IGT）和糖尿病（NIDDM）的发生率及其高危因素。方法采用回顾性分析的方法,对101例PCOS患者行口服葡萄糖耐量（OGTT）实验后的临床资料进行分析,多因素logistic回归分析方法探讨PCOS患者糖耐量异常的危险因素。结果（1）根据葡萄糖耐量实验结果分成糖耐量异常组（AGT）24例（IGT22例、NIDDM2例）与糖耐量正常组（NGT）77例,IGT发生率21.8%,NIDDM发生率1.98%。（2）AGT组与NGT组相比,年龄、腰臀比（WHR）、体重指数（BMI）、睾酮、空腹血糖（FPG）、2小时血糖增高,差异有统计学意义（P<0.05）,空腹胰岛素（FINS）、2小时胰岛素、稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）升高,差异具有统计学意义（P<0.01）。初潮年龄、黄体生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）两组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。（3）糖耐量异常组一级亲属有糖尿病家族史者15例,占62.5%（15/24）,糖耐量正常组一级亲属有糖尿病家族史者24例,占31.2%（24/77）,两组比较,糖耐量异常组一级亲属有糖尿病家族史者发生率明显增高,差异有统计学意义（P<0.01）。（4）多因素logistic回归分析显示,年龄、BMI、2型糖尿病家族史、空腹胰岛素为PCOS糖耐量异常的高危因素。结论多囊卵巢综合征发生糖耐量受损、糖尿病的危险性增加,葡萄糖耐量2小时血糖水平是PCOS糖耐量异常的较好监测指标。年龄、BMI、2型糖尿病家族史、空腹胰岛素是PCOS糖耐量异常发生的危险因素。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 引言
• 1.多囊卵巢综合征概述
• 2.研究背景
• 3.尾加压素Ⅱ基因、脂联素受体基因及PCOS糖代谢异常的研究意义
• 参考文献
• 第一章 尾加压素Ⅱ基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第二章 脂联素受体基因多态性与多囊卵巢综合征相关性的研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 第三章 多囊卵巢综合征糖耐量异常及相关因素分析
• 前言
• 资料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 小结
• 附录
• 综述
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文
• 外文论文