生血颗粒的实验室研究

论文摘要

生血颗粒是由黄芪、当归、地黄、人参、川芎、白芍、仙茅、淫羊藿、茯苓等组成,具有补气养血、滋阴补肾、活血健脾的功效。临床上用于治疗血虚等症。目前主要用于治疗再生障碍性贫血。原方来源于《医宗金鉴》,加入仙茅、淫羊藿、茯苓而成。本课题主要研究提取工艺、制备方法、定性鉴别、定量研究、卫生学考察等。在提取工艺研究中,为充分提取药材中的有效成分,我们采取了先提取当归、川芎中的挥发油,再进行水提的方法。采用正交实验对挥发油提取工艺中影响提取效果的浸泡时间、蒸馏时间、加水量等主要因素进行考察。以挥发油得油量为主要考核指标,来确立最优提取工艺为:药材以10倍量的水,蒸馏4小时。在水提工艺中,采用正交实验对提取时间、加水倍数及提取次数三个主要因素进行考察,以黄芪甲苷含量为主要考察指标确立最佳提取工艺为:药物残渣加10倍水,提取3次,每次时间为1.5小时。为确保药材中的有效成分不被破坏,我们采用减压浓缩和减压干燥的方法,并对浓缩干燥温度、压力、相对密度、进料速度等工艺参数进行优化。以吸湿性为评价指标,我们对成型工艺中辅料的种类和用量进行筛选,确定为0.3倍浸膏量的糊精作为稀释剂。根据制备工艺制备生血颗粒,并对其进行一系列理化性质考察,结果显示:堆密度为0.6316g/ml,休止角为33.7°。结果表明颗粒流动性良好,生产中应控制相对湿度55%以下,防止水分超标。在制剂质量标准研究中,对方中黄芪、当归、人参、白芍、川芎、地黄、仙茅、淫羊藿等进行薄层鉴别,本文提供了方法学考察及薄层色谱图,阴性无干扰,斑点清晰。按《中华人民共和国药典》2005年版一部附录IC颗粒项下的有关规定,对本制剂进行粒度、装量差异、水分、溶化性、微生物限度等检查,结果三批样品各项指标均符合规定。本品标准建立了HPLC法测定黄芪中黄芪甲苷的含量,结果显示黄芪甲苷2.024～～10.12μg范围内成良好的线性关系,R=0.9998;加样回收率为99.42%,RSD=1.59%。结果表明本法灵敏度高,结果准确,能较好的控制生血颗粒的质量。根据3批样品的含量测试结果,规定含量限度为不少于7.4mg/袋。

论文目录

• 目录
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 前言
• 第一部分 文献综述
• 一、处方来源及立项依据
• 1.1 处方来源
• 1.2 立项依据
• 二、处方中药物化学成分及药理作用研究概况
• 2.1 黄芪（Astragalus membranaceus）
• 2.2 当归（Angelica sinensis）
• 2.3 川芎（Ligtticum chuanxion）
• 2.4 人参（Panax ginseng）
• 2.5 地黄（Rehmannia glutinosa）
• 2.6 白芍（Paconia lactiflora Pall）
• 2.7 仙茅（Curculigo orchioides）
• 2.8 淫羊藿（Epimedium brevicornum）
• 2.9 茯苓（Poria cocos Wolf）
• 第二部分 生血颗粒的提取分离工艺
• 一、材料与仪器
• 1.实验材料
• 2.实验仪器
• 二、实验方法与结果
• 1.挥发油提取工艺的研究
• 1.1 正交试验优选提取条件
• 1.2 考核指标
• 1.3 正交实验测定结果及分析
• 1.4 工艺验证
• 2 挥发油的β-CD包合工艺研究
• 2.1 正交实验优选包合工艺
• 2.2 考核指标的确定
• 3.药材水提工艺研究
• 3.1 正交实验优选提取条件
• 3.2 考核指标的确定
• 3.3 黄芪甲苷的含量测定
• 3.3.1 色谱条件与适用性试验
• 3.3.2 对照品溶液的制备
• 3.3.3 供试品溶液的制备
• 3.3.4 测定法
• 4 浓缩工艺研究
• 5 干燥工艺研究
• 5.1 浸膏相对密度筛选
• 5.2 进料速度筛选
• 5.3 进风温度、出风温度筛选
• 5.4 塔体温度的确定
• 5.5 喷嘴雾化压力的确定
• 5.6 药粉灭菌方法的选择
• 三、讨论
• 第三部分 生血颗粒制备工艺的研究
• 一、材料及仪器
• 1.实验材料
• 2.实验仪器
• 二、实验方法与结果
• 1.成型工艺的研究
• 1.1 工艺出膏率的考察
• 1.2 颗粒装量的确定
• 2.辅料种类及用量的筛选
• 2.1 吸湿性试验
• 2.2 辅料用量筛选
• 3.处方的确定及制备
• 3.1 处方
• 3.2 制备
• 3.3 制备工艺流程图
• 4 颗粒理化性质研究
• 4.1 性状
• 4.2 堆密度
• 4.3 流动性
• 4.4 吸湿性
• 5 中试放大实验
• 三、讨论
• 第四部分 生血颗粒质量标准研究
• 一、材料与仪器
• 1.实验材料
• 2.实验仪器
• 二、实验方法与结果
• 1.鉴别研究
• 1.1 黄芪的TLC鉴别
• 1.2 当归的TLC鉴别
• 1.3 人参的TLC鉴别
• 1.4 川芎的TLC鉴别
• 1.5 地黄的TLC鉴别
• 1.6 白芍的TLC鉴别
• 1.7 淫羊藿的TLC鉴别
• 2.检查
• 2.1 粒度
• 2.2 水分
• 2.3 溶化性
• 2.4 装量差异
• 2.5 微生物限度
• 2.5.1 细菌、霉菌及酵母菌的检查
• 2.5.1.1 菌种
• 2.5.1.2 菌液制备
• 2.5.1.3 计数方法验证
• 2.5.1.3.1 供试液的制备
• 2.5.1.3.2 回收率试验
• 2.5.1.4 三批样品的微生物限度检查
• 2.5.1.4.1 供试液
• 2.5.1.4.2 阴性对照
• 2.5.2 控制菌（大肠埃希菌）的检查
• 2.5.2.1 大肠埃希细菌
• 2.5.2.1.1 菌种
• 2.5.2.1.3 验证方法
• 2.5.2.1.4 三批样品的检查
• 2.5.2.2 大肠菌群
• 3 含量测定方法的研究
• 3.1 黄芪甲苷的含量测定
• 3.1.1 色谱条件与系统适应性试验
• 3.1.2 对照品溶液的制备
• 3.1.3 供试品溶液的制备
• 3.1.4 含量测定
• 3.1.5 线性关系考察
• 3.1.6 精密度试验
• 3.1.7 稳定性试验
• 3.1.8 重现性试验
• 3.1.9 加样回收率试验
• 3.1.10 样品测定
• 3.1.11 空白试验
• 3.1.12 黄芪药材的含量测定
• 三、讨论
• 全文总结
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表论文目录
• 学位论文评阅及答辩情况表