（福建省泉州市第一医院福建泉州362000）
【摘要】茶碱与喹诺酮类抗菌药物常联合应用治疗呼吸系统疾病，喹诺酮类抗菌药物可影响肝代谢能力，进而影响茶碱药代谢，本次研究试分析两种药物相互作用相关研究进展。
【关键词】碱；喹诺酮类抗菌药物；相互作用
【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）31-0027-02
Theinteractionofdrugtheophyllineandquinolones
LinXiaohui.QuanzhouFirstHospital,FujianProvince,Quanzhou362000,China
【Abstract】Theophyllineandquinoloneantibacterialdrugsareoftencombinedapplicationtreatmentofrespiratorydiseases,quinoloneantibacterialdrugscanaffectthehepaticmetabolismability,therebyaffectingthedrugtheophyllinemetabolism.Thisresearchtestanalysisoftwodruginteractionrelatedresearchprogress.
【Keywords】Alkali;Quinolones;Interaction
生物碱是生物体内含氮有机化合物的总称，也是临床常用的一类药物，典型的生物碱类药物类型主要包括小檗碱、麻黄碱、阿托品、奎宁、罂粟碱、咖啡因、吗啡、茶碱等[1]。茶碱是一种甲基嘌呤类药物，具有强心、利尿、扩张冠脉等多重粥样，常被应用于机械支气管哮喘、支气管炎等呼吸道疾病治疗。呼吸系统疾病患者常伴有呼吸系统感染，其中发生感染者并不少见，老年人比重较高。喹诺酮类抗菌药物，具有广谱、低毒、高效等优点，是治疗呼吸系统感染常用药[2]。临床上，常以茶碱联合喹诺酮药物治疗呼吸系统疾病，但有报道称部分喹诺酮药物可使血液中的茶碱浓度上升，或延长茶碱半衰时间导致茶碱中度，影响治疗安全。近年来陆续有许多新的喹诺酮类药物上市，本次研究试概述茶碱与喹诺酮类抗菌药物的相互作用研究进展，现报道如下。
1.茶碱与喹诺酮药物相互作用可能机制
研究证实，喹诺酮类分子结构上第8个氮原子可能是影响茶碱代谢的重要原因，该原子可影响肝微粒体药物代谢酶活性，进而影响茶碱代谢。茶碱主要有肝脏代谢，90%的氨茶碱由肝脏混合功能氧化酶系代谢，多索茶碱也多经肝脏代谢转化再排出，仅有5%的原形药物经尿、粪、胆汁排出，但需注意的是茶碱药动力学具有明显的种族差异，如中国儿童血浆药物分布浓度、半衰期高于美国儿童，药物总清除率则明显低于美国儿童，种族差异一定程度上影响了喹诺酮与茶碱类相互作用的有效性。临床上，常通过检测联用两种药物患者24h尿中排泄4-氧化代谢物可反映药物对茶碱代谢的影响。
2.茶碱与喹诺酮药物不良反应
罗金丹等报道，以0.2g乳酸环丙沙星注射液＋0.25g氨茶碱注射液＋5%葡萄糖注射液250ml，连续3日，患者出现烦躁、激动、双手抖动等不良反应，当日失眠焦虑，其认为茶碱本身更易导致失眠，在治疗早期易出现激动等不良反应，乳酸环丙沙星注射液液本身也可出现焦虑、失眠等不良反应，两者合用应避免使用常规剂量[3]。
杜贯涛报道了2例药物相互作用导致的茶碱中度，2名患者均在给予低剂量茶碱制剂与依诺沙星多日后，出现恶心、呕吐等中毒症状，行药物浓度检测，分别达到了19.1μg/ml、48.7μg/ml，均高于正常人运用茶碱血药浓度水平，停药后茶碱中中毒临床表现消失[4]。
3.不同茶碱与喹诺酮药物相互作用研究
李峰等以兔为实验对象，考察了稳定时甲磺酸帕珠杀星对多索茶碱药物动力学影响，其将8只家兔分为2组，分别单用多索茶碱与联合用药，4d后采用高效液相色谱法平行检测多索茶碱血药浓度，结果显示合用组多索茶碱AUC33、Cmax、Cmin升高、CL/F下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），Tmax/h、Ka、Ke、T1/2β差异无统计学意义（P＞0.05），提示甲磺酸帕珠沙星能延缓多索茶碱的消除，但不能降低多索茶碱总清除率[5]。
张丽梅等考察了氨茶碱注射液与盐酸莫西沙星氯化钠注射液配伍稳定性，结果显示8h内配伍液pH、外观、含量均无显著变化，与临床不良反应报道相悖，提示存在其它途径可两种药物在体内药代动力学[6]。
谢学渊等考察了左氧氟沙星对COPD急性发作患者血液多索茶碱浓度影响，以单用多索茶碱患者46例作为对照组，联合用药者为观察组，对比第1、4、7、10日患者血液中多索茶碱浓度，结果显示观察组每日多索茶碱浓度略高于对照组，增高幅度在2.22%～6.52%，联用可增进疗效，但不良反应发生率未明显上升，提示联合用药仍是可靠的，但有必要进行血药浓度监测[7]。袁雅东等也进行类似的实验，考察了左氧氟沙星对COPD急性发作患者血液多索茶碱浓度影响，以HPLC法测定单用Dox与联合LVFX稳态谷血药浓度，结果显示差异无统计学意义（P＞0.05）。两组研究结果迥异，可能与研究方案设计有关，前者考察的时间较长、患者例数较多[8]。
朱华等考察了健康人体内甲磺酸加替沙星对茶碱稳态药代动力学影响，结果显示单用茶碱与联合用药Cmax、t1/2、ACU0-12、ACU0～存在显著性差异（P＜0.01），单用组各项指标均明显下降，提示甲磺酸加替沙星对茶碱稳态药动力学存在显著影响，即使在安全剂量使用条件下，仍有必要进行血药浓度监测。
李朵璐等考察了左氧氟沙星对多索茶碱在健康人体中的药代动力学影响，以10名健康受试者作为研究对象，进行自身对照交叉实验，结果显示合理后多索茶碱Vd、t1/2a显著增加，其余ACU、CL等指标差异无统计学意义（P＞0.05），提示合用对多索茶碱代谢动力学无影响，但可改变其分布动力学，两者联用不会引起多索茶碱在体内蓄积。
4.茶碱与喹诺酮血药浓度预测
叶红波等以LSS法估算COPD患者茶碱缓释片单用及联用加替沙星稳态药-时药代动力学，结果显示建立了单用与联合应用家庭杀星、茶碱回归方程，计算得联合给药2h后药物达到峰值，低于单用茶碱，推荐在给药后2h、12h监测血药浓度值。
贺小贝等依诺沙星/环丙沙星在混合人肝微粒体中与非那西丁共温孵，建立基于机制性抑制生理药动学模型，定量预测依诺沙星/环丙沙星与茶碱/咖啡因的体内相互作用，结果显示依诺沙星/环丙沙星明显抑制非那西丁代谢，且呈浓度依赖性，并建立预测模型，预测值与观察值基本吻合。
【参考文献】
[1]叶伶，金美玲.茶碱类药物的研究进展及其临床应用[J].医药专论，2009，30(1):23-25.
[2]蒋晓磊，崔玉彬，曹胜华.喹诺酮类抗菌药物研究新进展[J].中国抗生素杂志，211，36(4):255-262.
[3]罗金丹.乳酸环丙沙星注射液联用氨茶碱注射液致失眠焦虑1例[J].医药导报，2013，32(1):106-197.
[4]杜贯通.药物相互作用可导致茶碱重度二例报道分析[J].临床合理用药，2012，5(7C):33-34.
[5]李峰，阚全程，聂会娟.稳态时甲磺酸帕珠沙星对兔体内多索茶碱药物动力学的影响[J].郑州大学学报，2010，45(2):222-224.
[6]袁雅冬，赵芳，王淑梅.左氧氟沙星对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的多索茶碱血药浓度的影响研究[J].中国药房，2012，23(34):3106-3108.
[7]张丽梅，薛良庭，武俊等.氨茶碱注射液与盐酸莫西沙星氯化钠注射配伍的稳定性[J].药物研究，2011，20(2):21-22.
[8]谢学渊，祝业，唐慧慧.左氧氟沙星对慢性阻塞性肺疾病急性发作患者血液多索茶碱浓度的影响[J].海军医学杂志，2013，34(4):226-228.