论文摘要
第一部分动脉粥样硬化及急性心肌梗死动物双模型的建立目的:通过高脂饮食和心导管技术,建立动脉粥样硬化和急性心梗的动物双模型。方法:选择雄性新西兰大白兔共20只,随机分为两组。A组给予1.5%高脂饲料喂养共9周;B组给予普通饮食喂养作为对照组。第3周末,行冠状动脉造影,利用导引钢丝将微导管置于左前降支远端,将高分子栓塞剂与碘油混合配制成封闭胶,经微导管注入血管,造成急性心肌梗死。结果:造模动物20只,存活16只。经冠脉影像、心电图动态变化、心脏大体观测、病理染色及电镜证实导管介入的方法可形成急性心肌梗死。梗死面积为28.32%±5.21%。梗死边缘区CD34阳性面积和血管新生密度显著高于梗死区及正常组织区（P＜0.05）。兔高脂饮食后血脂进行性升高,与普通饮食组相比有显著性差异（P＜0.05）。高脂饮食组较正常饮食组内膜明显增厚,内膜/中膜厚度比值增加。苏丹Ⅲ染色测量主动脉弓斑块阳性面积,高脂饮食组（82.56±6.56%）较正常饮食组（4.25±0.98%）管腔内斑块增多,有显著性差异（P＜0.01）。结论:成功建立兔急性心肌梗死及动脉粥样硬化动物双模型。第二部分动脉粥样硬化及缺血心肌中血管新生机制的比较目的:在动脉粥样硬化和心肌梗死动物双模型的基础上,比较血管新生在动脉粥样硬化和缺血心肌中发生机制的差异。方法:选择心导管封堵冠状动脉血管致急性心肌梗死成功的动物模型,共16只雄性新西兰大白兔。A组8只普通饮食对照,B组8只高脂饮食制备成为心肌梗死和动脉粥样硬化动物双模型。免疫组化染色测定不同心肌区域和主动脉血管壁CD34阳性反应强度,测定不同心肌区域新生血管密度。实时荧光定量PCR和Western blot检测HIF-1α、VEGF和VEGFR2（Flk-1/KDR）的表达。结果:正常心肌区、梗死区和梗死边缘区:CD34阳性反应强度和新生血管密度各组间有显著性差异（P＜0.01）,HIF-1α的表达各组间有显著性差异,均为梗死边缘区＞梗死区＞正常区;VEGF和VEGFR2的表达梗死边缘区高于其它两区域,有显著性差异,而其它两区域之间没有显著性差异。正常饮食组主动脉和高脂饮食组主动脉:CD34阳性反应强度两组间有显著性差异（P＜0.01）,HIF-1α、VEGF和VEGFR2的表达两组均有显著性差异,高脂组强于正常组。结论:动脉粥样硬化和缺血心肌中均有血管新生的参与。第三部分辛伐他汀干预双模型的实验研究目的:应用辛伐他汀干预动脉粥样硬化和心肌梗死动物双模型,同步观察辛伐他汀对动脉粥样硬化和缺血心肌中血管新生的影响。方法:制备形成急性心肌梗死和动脉粥样硬化双模型,共20只雄性新西兰大白兔,随机分为两组。A组10只给予辛伐他汀灌胃,为药物干预组;B组10只给予生理盐水灌胃,为对照组。测定血脂、心功能及主动脉弓斑块阳性面积。免疫组化染色测定梗死边缘区和主动脉血管壁CD34阳性反应强度,测定梗死边缘区新生血管密度。实时荧光定量PCR和Western blot检测HIF-1α、VEGF和VEGFR2的表达。结果:辛伐他汀与对照组相比,能显著降低血脂水平,主动脉弓斑块阳性面积亦显著减少（P＜0.01）。辛伐他汀组心功能较对照组显著改善（P＜0.01）。梗死边缘区:辛伐他汀组的CD34阳性反应强度和新生血管密度显著高于对照组（P＜0.01）;辛伐他汀可显著升高HIF-1a和VEGFR2的表达,而对VEGF作用不明显。主动脉血管段:辛伐他汀组的CD34阳性反应强度反而显著低于对照组（P＜0.01）;辛伐他汀可显著降低HIF-1a、VEGF和VEGFR2的表达。结论:辛伐他汀可抑制斑块内血管新生,同时能够促进梗死边缘区血管新生,改善心功能。第四部分红景天和麝香保心丸干预双模型的实验研究目的:应用红景天和麝香保心丸干预动脉粥样硬化和心肌梗死动物双模型,同步观察红景天和麝香保心丸对动脉粥样硬化和缺血心肌中血管新生的影响。方法:制备形成急性心肌梗死和动脉粥样硬化双模型,共30只雄性新西兰大白兔,随机分为三组。分别为红景天组、保心丸组和生理盐水灌胃对照组,每组各10只。测定血脂、心功能及主动脉弓斑块阳性面积。免疫组化染色测定梗死边缘区和主动脉血管壁CD34阳性反应强度,测定梗死边缘区新生血管密度。实时荧光定量PCR和Western blot检测HIF-1α、VEGF和VEGFR2的表达。结果:红景天组的血脂水平较对照组和保心丸组降低,有显著性差异（P＜0.01）,对照组和保心丸组的血脂水平没有差异。药物干预组主动脉斑块阳性面积较对照组显著减少（P＜0.01）。实验终点时各组的心功能也存在显著性差异（P＜0.01）,红景天组＞保心丸组＞对照组。梗死边缘区:三组之间的CD34阳性反应强度和新生血管密度均存在显著性差异（P＜0.01）,红景天组＞保心丸组＞对照组;红景天可显著升高HIF-1a、VEGF和VEGFR2的表达;麝香保心丸可显著升高VEGF和VEGFR2的表达,对HIF-1a作用不明显。主动脉血管段:红景天组和保心丸组的CD34阳性反应强度较对照组降低,有显著性差异（P＜0.01）,但红景天组和保心丸组之间没有显著性差异;红景天和麝香保心丸可显著降低HIF-1a、VEGF和VEGFR2的表达。结论:红景天和麝香保心丸均能促进梗死边缘区血管新生,改善心功能;同时可抑制斑块内血管新生。红景天改善心功能、抑制动脉粥样硬化形成及斑块中血管新生相关因子表达的作用略强于麝香保心丸。
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