人卵泡抑素及MUC1的组织学表达分析

论文摘要

肿瘤是严重威胁人类健康和生命的疾病之一,其发生、发展是多因素、多步骤、多阶段的复杂过程,不同分期、分型肿瘤选择的治疗方式不同,早发现、早治疗是肿瘤诊治的重要原则。卵泡抑素（follistatin,FS）是一种单链糖蛋白,具有广泛的组织分布及多种生物学活性。粘蛋白1（MUC1）是mucin粘蛋白家族成员,存在于正常腺管上皮细胞及其来源的肿瘤细胞中。FS、MUC1在肿瘤诊断、预后判断等方面具有重要意义。为进一步探讨FS及MUC1在肿瘤诊断方面的临床意义,本实验利用双位点ELISA法检测肿瘤患者外周血中FS蛋白水平变化;荧光定量RT-PCR检测不同类型肺癌组织、肺癌及乳腺癌患者外周血循环FS及MUC1 mRNA水平变化;采用免疫组织化学染色检测FS、MUC1在不同病理类型卵巢癌、乳腺癌及肺癌组织内的分布情况。研究结果显示,卵巢癌、肝癌、乳腺癌、肺癌患者外周血FS蛋白水平明显高于健康对照组;除小细胞肺癌外周血MUC1 mRNA无明显变化外,肺癌组织和外周血循环FS mRNA及外周血MUC1 mRNA水平明显高于对照组,p<0.01;乳腺癌患者外周血MUC1 mRNA水平明显高于对照组,p<0.05。免疫组化研究结果表明,卵巢肿瘤组织抗FS抗体组化染色强度依次为粘液性癌>子宫内膜样癌>鳞癌>透明细胞癌>浆液性囊腺癌,抗MUC1抗体组化染色强度各肿瘤间无明显差异;肺癌组织抗FS抗体组化染色强度依次为腺癌>腺鳞癌>鳞癌>未分化小细胞癌。为研究FS、MUC1与妊娠的关系,本实验同时观察了妊娠早期及难免流产患者外周血循环FS及MUC1 mRNA水平及胎盘绒毛组织FS、MUC1表达情况。难免流产和正常妊娠比较,其绒毛组织、外周血中FS mRNA、MUC1 mRNA水平均显著下降;妊娠早期胎盘绒毛组织FS、MUC1蛋白表达水平明显高于难免流产胎盘绒毛组织。本研究资料提示FS在不同组织来源的肿瘤细胞表达水平不同,在同一组织来源的不同病理类型的肿瘤细胞表达水平也不同。肿瘤患者外周血FS、MUC1 mRNA水平升高,可能直接来源于肿瘤细胞,对肿瘤诊断具有重要意义。绒毛组织的FS及MUC1水平变化提示FS、MUC1与生理病理妊娠有关,可能在维持正常妊娠中具有重要作用,但其机制有待进一步研究。

论文目录

• 提要
• 英文缩略词
• 第一章 文献回顾
• 一、FS 的结构
• 二、FS 的组织分布及表达调控
• 三、FS 的生物学作用
• 四、MUC1 的结构特点
• 五、MUC1 的生物学功能
• 第二章 材料与方法
• 一、材料
• 二、方法
• 第三章 结果
• 一、双位点 ELISA 法检测不同疾病患者外周血 FS 水平
• 二、双位点 ELISA 法检测不同病理类型肺癌患者外周血FS 水平
• 三、荧光定量 RT-PCR 检测肿瘤患者外周血 FS 及 MUC1 mRNA 水平
• 四、不同病理类型肺癌患者外周血 FS mRNA 水平
• 五、免疫组化染色检测卵巢癌、肺癌、乳腺癌组织 FS 和 MUC1 表达
• 六、早期妊娠女性及难免流产患者FS 及MUC1 mRNA 水平
• 七、免疫组化染色检测绒毛组织FS和MUC1表达
• 第四章 讨论
• 一 FS、MUC1 与肿瘤
• 二、FS、MUC1 与妊娠
• 第五章 结论
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间主要学术成果
• 中文摘要
• 英文摘要
• 致谢