洛伐他汀对醛固酮诱导新生大鼠心室成纤维细胞增殖及其信号转导机制的研究

论文题目: 洛伐他汀对醛固酮诱导新生大鼠心室成纤维细胞增殖及其信号转导机制的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 冯惠平

导师: 崔炜

关键词: 洛伐他汀,醛固酮,心肌成纤维细胞,增殖

文献来源: 河北医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 心肌纤维化（Myocardial fibrosis）参与多种心血管疾病的病理过程,如扩张型心肌病、高血压左室肥厚、心肌梗塞后疤痕组织修复等,是导致心室顺应性和收缩功能下降而发生泵衰竭的一个重要因素。心肌成纤维细胞（Cardiac fibroblasts, CFs）过度增殖,胶原合成增多,排列紊乱是心肌纤维化的细胞病理学基础,CFs增殖在心肌纤维化中起重要作用。研究表明,在心肌纤维化的形成过程中,心室负荷增加和血流动力学的改变并不十分重要,而体液因素却起着决定性作用。肾素—血管紧张素—醛固酮系统促心肌纤维化的作用已被公认,但研究主要集中在血管紧张素Ⅱ及其受体的作用,对醛固酮的研究仅限于促CFs胶原合成的作用,有关醛固酮对CFs增殖及其信号转导机制的研究很少。他汀类药物的非降脂作用日益受到瞩目,一些大规模的临床试验研究表明,他汀类药物可显著降低急性冠状动脉事件的发生率和死亡率。目前认为,他汀类药物对心血管疾病的防治作用与其非降脂作用有关。国外已有研究表明脂溶性他汀类药物可抑制血管平滑肌细胞、肾小球系膜细胞及多种肿瘤细胞的增殖,使细胞滞留在G0/G1期,他汀类药物对CFs是否也具有同样的作用?他汀类药物对醛固酮诱导的CFs增殖是否有抑制作用?其细胞和分子生物学机制及调控因素远未阐明。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases, MAPK）是细胞增殖与分化信号转导的共同通路,2003年1月美国Stockand研究证实Ras-MAPK参与醛固酮诱导的CFs增殖,而在此信号转导通路中Ras的活化是关键,即由非活性形式的Ras-GDP转化为有活性的Ras-GTP,才能刺激下游的一些信号级联:Raf蛋白激酶→MAPKK→MAPK。MAPK参与信号从细胞表面传递到细胞核内的过程,促进细胞的增殖和分化。而Ras活化依赖于甲羟戊酸（Mevalonate, MVA）途径。Ras的转录后修饰依赖于法尼酯焦磷酸（farnesyl pyrophosphate, FPP）。他汀类药物作为胆固醇合成途径中的限速酶—HMG-CoA还原酶的抑制剂,抑制甲羟戊

论文目录:

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研究论文洛伐他汀对醛固酮诱导新生大鼠心室成纤维细胞增殖及其信号转导机制的研究

引言

第一部分新生大鼠心肌成纤维细胞的原代培养及鉴定

前言

材料与方法

结果

附图

讨论

小结

参考文献

第二部分洛伐他汀对醛固酮诱导新生大鼠心室成纤维细胞增殖和c-fos基因表达的影响

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第三部分洛伐他汀对醛固酮诱导新生大鼠心肌成纤维细胞NO合成的调控作用及其分子机制的研究

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第四部分 Ras-MAPK信号转导系统在洛伐他汀抑制醛固酮诱导心室成纤维细胞增殖中的作用

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

第五部分洛伐他汀对醛固酮诱导新生大鼠心室成纤维细胞分泌ET-1和TGF-β1功能的影响

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

小结

参考文献

结论

综述一他汀类药物与细胞增殖的研究进展

综述二一氧化氮与心血管疾病

致谢

个人简历

发布时间: 2005-06-21

参考文献

[1].Sim vastatin抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖诱导凋亡及其相关信号转导机制[D]. 程刚.浙江大学2002

洛伐他汀对醛固酮诱导新生大鼠心室成纤维细胞增殖及其信号转导机制的研究

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