Vα24 NKT细胞的体外扩增和生物学功能研究

Vα24 NKT细胞的体外扩增和生物学功能研究

论文题目: Vα24 NKT细胞的体外扩增和生物学功能研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 黄勇

导师: 韩明哲

关键词: 细胞,半乳糖酰基鞘氨醇,细胞因子,移植物抗宿主病

文献来源: 中国协和医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: NKT细胞兼备固有性和适应性免疫细胞特性,被脂类或糖脂抗原激活后能迅速产生大量细胞因子,并上调表达细胞毒分子。在调节肿瘤免疫和移植耐受中可能有着重要作用。人NKT细胞T细胞受体库的α链为Vα24 JαQ,与之优势配对的β链为Vβ11,称为Vα24 NKT细胞。本研究拟建立体外诱导扩增Vα24 NKT细胞的方法,探讨特异抗原和细胞因子对扩增的影响;其次评价扩增的Vα24 NKT细胞的特性以及细胞因子对其特性的影响;确定Vα24 NKT细胞体外肿瘤杀伤活性以及对同种反应性T细胞免疫应答的抑制;初步论证Vα24 NKT细胞在人-小鼠异种移植中的作用。 34例外周血或脐带血单个核细胞(mononuclear cells,MNC)在α-半乳糖酰基鞘氨醇(α-galactosylceramide,α-GalCer)以及IL-2、IL-15诱导下培养12d,Vα24NKT细胞扩增343.5(95~2207)倍。其中以脐带血前体细胞来源树突状细胞(dendritic cells,DC)负载α-GalCer诱导脐带血Vα24 NKT细胞扩增221.5(95~501)倍(A1组,n=6),以成人单核细胞来源DC诱导Vα24 NKT细胞扩增339(168~1263)倍(A2组,n=6),成人外周血直接添加α-GalCer诱导其中NKT细胞扩增达413.5(101~2207)倍(B组,n=22)。B组效果明显优于A1组(P=0.020),B组与A2组差异无显著性(P=0.576),A2组似乎优于A1组,但无统计学意义(P=0.132)。所有34例中16例第二次经α-GalCer刺激,其中7例d20扩增达722~28301倍,其余的在培养过程中凋亡,7例中的2例第三次经α-GalCer刺激继续生长,其余凋亡。 4例脐带血CD34细胞以TPO、IL-3、SCF、Flt3L、G-CSF、IL-2、IL-15、IL-7诱导扩增5周,细胞增长1748.5(826~3558)倍;Vα24NKT细胞比例为6.67%(5.66%~18.6%)。 将3例外周血MNC分别分5组培养12d。α-GalCer组(a组)细胞很快凋亡,α-GalCer+细胞因子(d和e组)扩增效果明显优于单用细胞因子(b和c组)(P=0.002);α-GalCer+IL-2+IL-15(e组)在所有组中效果最佳(P=0.037)。 将7例外周血MNC标本每例分为若干组,在不同细胞因子组合条件下经

论文目录:

摘要

ABSTRACT

正文:

第一章 体外诱导扩增 Vα24 NKT细胞

第二章 Vα24 NKT细胞生物学功能

第三章 Vα24 NKT细胞在小鼠异种移植中的作用

参考文献

论文综述 NKT细胞及其生物学特性

致谢

附录:

在学期间发表文章题录

英文缩略词注释

发布时间: 2006-10-13

参考文献

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