N-端23-30位氨基酸对朊蛋白胞吞、抗氧化功能及繁殖影响的研究

论文摘要

传染性海绵状脑病是一类致死性的人兽共患病,主要是由机体正常的朊蛋白在未知因素的作用下发生结构变化所引起,这种变化是如何发生的目前还不清楚。本实验在体外培养的N2a细胞中表达N-端23-30位氨基酸缺失的朊蛋白和绿色荧光蛋白的融合蛋白,激光共聚焦显微镜观察结果显示N-端23-30位氨基酸的缺失影响了朊蛋白的胞吞功能,而没有使之完全丧失,但是没有影响朊蛋白的胞内运输途径。在体外培养的CHO细胞中分别表达N-端23-30位氨基酸缺失的朊蛋白和野生型朊蛋白,比较N-端23-30位氨基酸缺失的朊蛋白和野生型朊蛋白的抗氧化活性,发现N-端23-30位氨基酸的缺失影响了朊蛋白的抗氧化活性；建立分别稳定表达N-端23-30位氨基酸缺失的朊蛋白和野生型朊蛋白的N2a细胞系,用鼠适应朊病毒株RML感染细胞,发现表达两种朊蛋白的细胞都能被朊病毒株所感染,说明朊蛋白的胞吞作用对朊病毒的感染和繁殖可能不是必需的。本课题的研究结果将有助于阐明传染性海绵状脑病的发病机制,为研究该人兽共患病奠定理论基础。

论文目录

• 内容提要
• 中文摘要
• Abstract
• 英文缩写词表
• 前言
• 第一篇 文献综述
• 第1章 正常朊蛋白和异常朊蛋白的细胞生物学
• 1 朊蛋白的细胞生物学
• 2 朊病毒的细胞生物学
• 3 结语
• 第2章 朊蛋白生理功能
• 1 PrP的抗凋亡活性
• C和氧化应激'>2 PrP^C和氧化应激
• C和铜'>3 PrP^C和铜
• C和跨膜信号传导'>4 PrP^C和跨膜信号传导
• C和细胞粘附'>5 PrP^C和细胞粘附
• 6 朊病毒病的发病机制与朊蛋白生理功能
• 7 小结
• 第3章 朊病毒繁殖机制研究进展
• 1 朊病毒的特性
• 2 朊病毒疾病特征
• 3 朊病毒疾病流行病学
• 4 朊病毒分子生物学性质
• 5 朊病毒分子遗传特性
• 6 朊病毒蛋白的构象转变
• 7 朊病毒的种间障碍和遗传多样性
• 8 朊病毒病的其他形式
• 9 关于TSE病原因子的其他假说
• 10 结语
• 第二篇 研究内容
• 第1章 野生型PRP和N端23-30位氨基酸缺失PRP在N2A细胞内运输途径和内吞程度的比较
• 1 材料和仪器
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 第2章 野生型PRP和N端23-30位氨基酸缺失PRP在CHO细胞内抗氧化功能的比较
• 1 材料和仪器
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 第3章 野生型PRP和N端23-30位氨基酸缺失PRP在N2A细胞内繁殖的比较
• 1 材料和仪器
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• SC结构的异同'>第4章 利用表面硝化作用和乙酰化作用研究PRPC和PRP^SC结构的异同
• 1 材料和仪器
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 小结
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 导师简介
• 作者简介