论文摘要
目的:探讨SANFH的发病机制及骨复活汤对SANFH血液流变学及脂代谢的影响的方法:将实验动物随机分为四组,每组8只,分别为对照组、模型组、仙灵骨葆组(0.6g.kg-1)及骨复活汤组(15g.kg-1)。每周两次臀部肌肉注射醋酸泼泥松7.5mg/kg ,正常对照组每周两次注射等量生理盐水,骨复活汤组同模型组一样,用药同时每日给予骨复活汤灌胃给药,为了预防感染所有动物每周两次肌注青霉素(5×104单位/只),共注射6周。每周称体重1次,观察动物皮毛、活动情况。末次给药后心脏取血,测定全血粘度(高切200S-1,低切40S-1),血浆粘度和红细胞压积。末次给药后耳中央动脉取血分离血清,测定血清总胆固醇和甘油三酯的含量。组织切片进行光镜观察及透射电镜观察。并进行骨复活汤小鼠急性毒性实验。四组家兔血液流变学测定、血脂测定资料用t检验进行统计学处理,四组家兔体重、股骨头空骨陷窝率比较,经SAS统计软件做正态性检验、方差齐性检验、方差分析、Q检验处理,实验数据用均数和标准差( x±S)表示。结果:一般形态观察:在试验期内,对照组家兔体重逐渐增加,病理模型组家兔体重逐渐下降,消瘦,皮下脂肪显著减少,仙灵骨葆组和骨复活汤组家兔体重均略有下降,动物状态均明显较病理模型组家兔好,6周后,对照组、仙灵骨葆组、骨复活汤组家兔与病理模型组家兔体重比较,有显著性差异(P<0.05),对照组、仙灵骨葆组和骨复活汤组家兔体重相互比较,无显著性差异(P>0.05)。血液流变学检测结果:模型组家兔全血低切粘度、血浆粘度、红细胞压积均较正常对照组家兔升高,有显著性差异(P<0.01),仙灵骨葆组和骨复活汤组家兔全血低切粘度、血浆粘度、红细胞压积均较病理模型组家兔降低,有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。血脂测定结果:模型组家兔血清总胆固醇和甘油三酯水平均较正常对照组家兔升高,有显著性差异(P<0.01),仙灵骨葆组和骨复活汤组家兔血清总胆固醇和甘油三酯均较病理模型组家兔降低,有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。HE切片及透射电镜观察结果:对照组股骨头软骨下区软骨细胞排列整齐,小血管丰富,骨小梁排列整齐,骨髓内组织紧密,软骨下区骨髓内脂肪细胞均匀分布,骨板内仅见极个别空骨陷窝;病理模型组家兔股骨头大量空骨陷窝,髓腔内脂肪细胞明显增多增大,骨髓内出现灶状出血,透射电镜见骨细胞核膜破裂,核浓缩,染色质溶解,胞浆内可见脂滴,异常肥大的脂肪细胞压迫小静脉,使受压管腔骤然变窄,毛细血管内皮细胞胞浆中出现较大的低电子密度脂滴;仙灵骨葆组和骨复活汤组家兔股骨头空骨陷窝数均较少、髓腔脂肪细胞均较少较小,骨小梁稀疏、未见断裂。对照组家兔股骨头空骨陷窝率12.87±2.36,模型组家兔股骨头空骨陷窝率21.75±2.92,仙灵骨葆组家兔股骨头空骨陷窝率16.62±2.39,骨复活汤组家兔股骨头空骨陷窝率15.87±1.88,方差分析:F=18.67,P=0.0001,四组间有显著性差异,Q检验:模型组家兔与对照组、仙灵骨葆组和骨复活汤组家兔股骨头空骨陷窝率比较,有显著性差异(P<0.05),仙灵骨葆组与骨复活汤组家兔股骨头空骨陷窝率比较,无显著性差异(P>0.05),仙灵骨葆组和骨复活汤组家兔与对照组家兔股骨头空骨陷窝率比较,有显著性差异(P<0.05)。骨复活汤小鼠急性毒性试验结果:经预试无法测出LD50,故进行最大给药量实验,给药后动物在7日内动物一般状态良好,毛色光滑、体重增长、饮食及活动未见异常,无一死亡,未发现明显毒性反应。其小鼠灌胃给药最大药量为816g生药/日,相当于成人临床用量的255倍(临床成人70kg,用量228g生药/日)。结论:大剂量激素引起脂肪代谢紊乱,导致高脂血症、使骨组织脂代谢紊乱,股骨头内骨细胞脂肪变性、坏死;引起血液高粘滞状态,静脉内瘀滞,股骨头骨内压升高,骨组织缺血、坏死。骨复活汤能够改善家兔SANFH的血流变及脂代谢。而且毒性小。