论文摘要
糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一,是导致慢性肾衰的重要原因。在一些国家和地区大约50%的DN病人最终发展成为终末期肾衰。因此,保护糖尿病病人的肾脏,延缓和阻止糖尿病肾脏损害的病程进展,提高DM患者的生存质量,成为国内外医学界关注的热点。本论文首先对近年来中西医对DN的认识和防治进行了较为全面的概述,然后在前期研究工作的基础上,进一步通过体内和体外实验,从整体、细胞和分子等不同水平探讨了中药糖耐康对糖尿病肾脏保护的相关作用机制。1文献综述参照古今中医有关文献,对糖尿病肾病的中医病名、病因病机、辨证论治、临床及实验研究进行了概述,同时对现代医学在糖尿病肾病研究中所取得的进展进行了总结,明确了糖尿病肾病的发病机制、诊断和治疗。本论文同时总结了导师刘铜华教授辨治糖尿病肾病的方法和学术观点,强调治疗早期糖尿病肾病从气阴两虚入手,瘀血痰浊贯穿始终的学术思想。2实验研究2.1体内实验目的:观察糖耐康对自发性2型糖尿病模型GK大鼠肾脏的保护作用并探讨其作用机理。方法:将SPF级GK大鼠50只按随机血糖值,随机分为5组:模型组、糖耐康高剂量组、糖耐康中剂量组、糖耐康低剂量组、吡格列酮组,每组10只,并将普通wistar大鼠10只作为正常对照组。各组大鼠连续灌胃给药60天。每周测量大鼠血糖、摄食量及饮水量,并于60天后称取各组大鼠体重、肾重,计算肾重/体重,测定血糖、24h尿白蛋白（ALB）、β2微球蛋白（β2-MG）,同时对各组大鼠进行HE、PAS染色以及透射电镜（TEM）观察肾脏病理学变化。结果:糖耐康组动物一般状况包括饮水量、摄食量等较模型组有一定改善,但无明显差异。第8周末糖耐康组的血糖值、肾重/体重较模型组显著降低（P<0.05）;模型组24hALB和β2-MG较正常组明显升高,经过糖耐康各浓度组和吡格列酮组治疗后,效果较模型组明显（P<0.05）;PAS染色和TEM观察,模型组肾脏组织病变明显,各治疗组均较模型组有所改善。2.2体外实验目的:观察高糖对大鼠肾小球系膜细胞（MCs）增殖和周期的影响和糖耐康含药血清对其的干预作用;观察糖耐康含药血清对MCs的外基质分泌及细胞内ERK信号途径相关位点的影响并探讨其作用机制。方法:用30mmol/L高糖诱导大鼠肾脏MCs,同时制备糖耐康和吡格列酮含药血清及空白鼠血清,对MCs进行分组,包括空白组、模型组（高糖组）、吡格列酮含药血清组、糖耐康高（0.80g/ml）、中（0.47g/ml）、低含药血清组（0.28g/ml）共6组。作用24h后,MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期变化,ELISA法检测细胞上清纤维连接蛋白（FN）、转化生长因子β1（TGF-β1）、Ⅳ型胶原蛋白（IV-C）含量;用RT-PCR法测定细胞上清中纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）和胞浆磷脂酶（cPLA）、ras mRNA的表达;免疫印迹杂交法（Western blot）测定细胞外信号调节激酶的磷酸化（p-ERK）表达及蛋白激酶C（PKC）-α、核内转录因子c-fos的蛋白表达含量。结果:高糖组在48h内刺激系膜细胞增殖,在48h后却抑制系膜细胞增殖。糖耐康及吡格列酮含药血清对MCs的增殖有较好的抑制作用。高糖组G0/G1期细胞显著性减少,而S期及G2/M期细胞显著性增加,吡格列酮组及糖耐康组G0/G1期细胞显著性增加,S期细胞显著性减少,而G2/M差距不明显。与高糖模型组比较,各给药组中MCs上清中的FN、TGF-β1、Ⅳ-C都有非常明显改善（P<0.01）;糖耐康治疗组p-ERK、PKC-α、c-fos的蛋白表达及PAI-1、cPLA2、ras mRNA都较高糖模型组有明显改善（P<0.01或P<0.05）,与西药吡格列酮含药血清组作用效果相似。2.3结论本论文通过实验说明,中药糖耐康能够改善2型糖尿病模型GK大鼠的血糖,改善尿蛋白的排泄,具有改善肾脏病理,保护肾脏功能,从而起到防治DM肾脏病变、延缓肾小球硬化进程的作用。细胞实验进一步显示糖耐康对DN的保护作用机制之一可能是:①通过有效的阻止ERK信号转导通路的激活,减缓了肾脏系膜细胞的肥大、增厚;②调节异常的细胞因子、生长因子的分泌等作用,改善或延缓DN肾小球的硬化。
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- [1].2型糖尿病肾病患者检测血清基质金属蛋白酶-10的意义[J]. 现代检验医学杂志 2016(03)
- [2].高频超声评价肾小球滤过率对2型糖尿病肾病患者颈动脉内-中膜厚度及颈动脉粥样硬化血管重构的影响[J]. 中国医疗器械信息 2019(21)
- [3].超氧化物歧化酶检测辅助诊断2型糖尿病肾病[J]. 牡丹江医学院学报 2019(06)
- [4].糖通饮联合羟苯磺酸钙治疗2型糖尿病肾病早期疗效观察[J]. 中国社区医师 2019(32)
- [5].2型糖尿病肾病患者高半胱氨酸及C反应蛋白联合检测的意义[J]. 心理月刊 2020(01)
- [6].低蛋白质饮食疗法对糖尿病肾病血液透析患者的影响[J]. 中华灾害救援医学 2019(12)
- [7].糖尿病肾病患者肾功能检验指标的价值研究[J]. 世界最新医学信息文摘 2019(A3)
- [8].中西医结合治疗糖尿病肾病的临床效果[J]. 中国社区医师 2020(02)
- [9].中医药治疗糖尿病肾病最新研究进展[J]. 中医药临床杂志 2019(11)
- [10].正清风痛宁定向透药治疗早期2型糖尿病肾病的效果[J]. 中国当代医药 2020(04)
- [11].前列地尔治疗早期糖尿病肾病患者的临床效果及其对血管内皮功能的影响[J]. 临床医学研究与实践 2020(03)
- [12].瑞舒伐他汀联合阿魏酸钠治疗糖尿病肾病效用分析[J]. 临床医药文献电子杂志 2019(95)
- [13].优质护理在早期糖尿病肾病患者护理中的应用效果[J]. 糖尿病新世界 2020(01)
- [14].晚期糖基化终末产物在糖尿病肾病中的相关作用[J]. 临床医学工程 2019(S1)
- [15].探讨优质护理和常规护理对老年糖尿病肾病血液透析患者的效果[J]. 首都食品与医药 2020(04)
- [16].健脾固肾汤治疗早期糖尿病肾病的作用[J]. 医学食疗与健康 2020(02)
- [17].终末期糖尿病肾病患者血液透析联合左卡尼汀治疗的临床疗效观察[J]. 中国社区医师 2020(10)
- [18].胰激肽原酶肠溶片联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗早期2型糖尿病肾病的临床效果[J]. 河南医学研究 2020(01)
- [19].中关村社区老年2型糖尿病肾病患者合并高尿酸血症的危险因素分析[J]. 解放军预防医学杂志 2020(02)
- [20].细节管理在终末期糖尿病肾病血液透析护理中的应用价值[J]. 临床医药文献电子杂志 2020(31)
- [21].前列地尔联合羟苯磺酸钙对2型糖尿病肾病患者疗效及安全性的系统评价[J]. 临床医药文献电子杂志 2020(32)
- [22].早期糖尿病肾病应用芪益糖肾方治疗的效果观察[J]. 糖尿病新世界 2020(04)
- [23].细节护理在终末期糖尿病肾病血液透析护理中的应用分析[J]. 糖尿病新世界 2020(06)
- [24].自身抗体在糖尿病肾病中的作用研究进展[J]. 细胞与分子免疫学杂志 2020(02)
- [25].血液透析治疗终末期糖尿病肾病的影响因素及护理措施[J]. 心理月刊 2020(12)
- [26].糖尿病肾病多学科诊治与管理专家共识[J]. 临床医学研究与实践 2020(15)
- [27].他汀类药物在早期糖尿病肾病治疗中的应用疗效评价[J]. 中外医疗 2020(05)
- [28].对糖尿病肾病中西医治疗现状的认识[J]. 中国中医药现代远程教育 2020(11)
- [29].尿蛋白联合尿微量白蛋白应用于糖尿病肾病检验中的价值评价[J]. 中外女性健康研究 2020(08)
- [30].2型糖尿病肾病患者护理中个性化服务的有效运用[J]. 名医 2020(06)