论文摘要
目的:用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）建立溃疡性结肠炎大鼠模型,给予氧化苦参碱注射液肌注治疗,观察其治疗效果。检测大鼠结肠黏膜细胞因子白细胞介素-2,白细胞介素-10的水平以及核因子（NF）-κBp65的表达,初步探讨其作用机制。方法:将40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、美沙拉嗪组、氧化苦参碱组,每组10只。除正常组外,其余三组均用TNBS造模。模型组给予生理盐水肌注,美沙拉嗪组给予美沙拉嗪混悬液灌胃,氧化苦参碱组给予氧化苦参碱肌注,治疗15天。观察各组大鼠腹泻、便血等一般临床症状。治疗结束后观察结肠黏膜损伤情况,HE染色后光镜观察结肠黏膜组织炎症程度,戊二醛固定后透射电镜观察其超微病理改变。用ELISA法检测结肠黏膜IL-2、IL-10水平。以及应用免疫组化技术检测大鼠结肠黏膜NF-κBp65的表达。结果:①TNBS模型组大鼠结肠黏膜损伤可见水肿、充血、糜烂、溃疡以及瘢痕形成,造模成功。②氧化苦参碱组大鼠腹泻、便血症状较快得到控制。③氧化苦参碱组结肠黏膜组织损伤积分明显小于模型组（p<0.01）;氧化苦参碱组结肠黏膜炎症程度明显轻于模型组（p<0.05）;氧化苦参碱组结肠黏膜超微病理结构明显改善。④结肠黏膜组织中促炎因子IL-2的水平:模型组较正常组大鼠升高（p<0.01）,氧化苦参碱组较模型组含量减少（p<0.05）;⑤结肠黏膜组织中抑炎因子IL-10的水平:模型组的含量较正常组减少（p<0.01）,经过氧化苦参碱治疗后含量较模型组增多（p<0.05）;⑥模型组结肠黏膜NF-κBp65阳性细胞表达率明显高于正常组（p<0.01）,氧化苦参碱组结肠黏膜NF-κBp65阳性细胞表达率明显低于模型组（p<0.01）。⑦与美沙拉嗪组比较,结肠黏膜组织中IL-2和IL-10的水平,NF-κBp65的表达无显著性差别（p>0.05）。结论:氧化苦参碱注射液可以较快缓解溃疡性结肠炎大鼠临床症状,改善结肠黏膜组织损伤,减轻炎症程度,促进超微病理结构的修复,治疗溃疡性结肠炎大鼠有明显效果。其作用机制可能是通过减少促炎因子IL-2的生成、促进抑炎因子IL-10分泌和阻断NF-κBp65的激活发挥治疗作用。