论文摘要
H+/K+-ATP酶抑制剂是继组胺H2-受体拮抗剂之后一种新型的抑酸类抗溃疡药物。本文简述了H+/K+-ATP酶抑制剂的作用机制和发展概况。虽然已上市的H+/K+-ATP酶抑制剂其临床效果明显优于H2-受体拮抗剂,但是随着其在临床上的广泛应用,也暴露出一些缺点,如抑制酶作用过强、持续时间太长、因胃酸缺乏易引起消化不良,高胃泌素血症等;因此寻找治疗胃溃疡的同时能够对胃黏膜起到良好保护作用的化合物是本论文的研究目的。由于川芎嗪（四甲基吡嗪）能够促进一氧化氮释放和具有明显的氧自由基消除效果,对胃黏膜具有良好的保护作用,于是我们进行了类似物的制备,将传统的H+/K+-ATP酶抑制剂类化合物的吡啶环替换为吡嗪环,共合成了12个未见文献报道的目标化合物,并经1H-NMR和MS确证其结构。生物活性试验采用小鼠浸水应激致胃溃疡和乙醇致小鼠胃损伤两种方法对目标化合物HL-06、HL-08、HL-12、HL-13、HL-14、HL-15及HL-16进行了抗溃疡活性的初步筛选（而HL-07、HL-09、HL-10、HL-11、HL-17的活性正在测试中）。实验数据表明目标化合物对胃黏膜具有良好的保护作用,与本文的设计思想一致。本文通过对四甲基吡嗪衍生物的合成及其抗溃疡活性进行了初步筛选研究工作,为以后化合物的结构改造,合成更高活性的化合物提供了理论依据和参考。
论文目录
缩写词索引摘要ABSTRACT第一章 前言1.1 消化性溃疡及其治疗进展1.1.1 病因及发病机理1.1.2 胃溃疡治疗药物的研究进展+/K+-ATP酶抑制剂及其作用机制'>1.2 H+/K+-ATP酶抑制剂及其作用机制1.2.1 胃酸分泌机制+/K+-ATP酶抑制剂及其作用机制'>1.2.2 不可逆性的H+/K+-ATP酶抑制剂及其作用机制+/K+-ATP酶抑制剂'>1.2.3 可逆性的H+/K+-ATP酶抑制剂第二章 目标化合物的设计及合成路线的选择2.1 研究设计背景2.2 目标化合物的设计2.3 合成路线的选择2.3.1 2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪（HL-01）的合成路线的选择2.3.2 最终产物合成路线的选择第三章 实验部分3.1 合成实验3.1.1 2-氯甲基-3,5,6-三甲基吡嗪盐酸盐（HL-02）的制备（1） 四甲基吡嗪的制备（2） 四甲基吡嗪单氮氧化物的制备（3） 2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪（HL-01）的制备（4） 2-氯甲基-3,5,6-三甲基吡嗪盐酸盐（HL-02）的制备3.1.2 5-甲基-2-巯基苯并咪唑（HL-03）的制备（1） 对甲基乙酰苯胺的制备（2） 2-硝基-4-甲基苯胺的制备（3） 5-甲基2-巯基苯并咪唑（HL-03）的制备3.1.3 5-氯-2-巯基苯并咪唑（HL-04）的制备3.1.4 5-乙氧基-2-巯基苯并咪唑（HL-05）的制备（1） 4-乙氧基乙酰苯胺的制备（2） 2-硝基-4-乙氧基乙酰苯胺的制备（3） 2-硝基-4-乙氧基苯胺的制备（4） 5-乙氧基-2-巯基苯并咪唑（HL-05）的制备3.1.5 硫醚类化合物的制备（1） 5-甲氧基-2-[（3,5,6-三甲基-2-吡嗪基）-甲硫基]-1H-苯并咪唑（HL-06）的制备（2） 5-二氟甲氧基-2-[（3,5,6-三甲基-2-吡嗪基）-甲硫基]-1H-苯并咪唑（HL-07）的制备（3） 2-[（3,5,6-三甲基-2-吡嗪基）-甲硫基]-1H-苯并咪唑（HL-08）的制备（4） 5-甲基-2-[（3,5,6-三甲基-2-吡嗪基）-甲硫基]-1H-苯并咪唑（HL-09）的制备（5） 5-氯-2-[（3,5,6-三甲基-2-吡嗪基）-甲硫基]-1H-苯并咪唑（HL-10）的制备（6） 5-乙氧基-2-[（3,5,6-三甲基-2-吡嗪基）-甲硫基]-1H-苯并咪唑（HL-11）的制备3.1.6 亚砜类化合物的制备（1） 5-甲氧基-2-{[（3,5,6-三甲基-2-吡嗪基）-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑（HL-12）的制备（2） 5-二氟甲氧基-2-{[（3,5,6-三甲基-2-吡嗪基）-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑（HL-13）的制备（3） 2-{[（3,5,6-三甲基-2-吡嗪基）-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑（HL-14）的制备（4） 5-甲基-2-{[（3,5,6-三甲基-2-吡嗪基）-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑（HL-15）的制备（5） 5-氯-2-{[（3,5,6-三甲基-2-吡嗪基）-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑（HL-16）的制备（6） 5-乙氧基-2-{[（3,5,6-三甲基-2-吡嗪基）-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑（HL-17）的制备3.2 生物活性试验第四章 结果与讨论4.1 结果4.2 讨论参考文献致谢附图
相关论文文献
标签：抗溃疡论文; 酶抑制剂论文; 合成论文; 川芎嗪论文; 四甲基吡嗪论文; 一氧化氮论文;
