β-Arrestin调控Toll样受体—白介素1受体的信号转导

论文摘要

Toll样受体-白介素1受体（TLR-IL-1R）信号转导对于宿主的免疫应答是很重要的,但是TLR-IL-1R过度或者不适当的激活都会对机体造成损害,因此TLR-IL-1R信号必须被很精细地调控。肿瘤坏死因子受体活化因子6 （TRAF6）是介导TLR-IL-1R信号传递的重要分子,并导致下游的转录因子核因子-κB（NF-κB）和激活蛋白-1（AP-1）的激活,这两种转录因子能够激活天然免疫反应。β抑制蛋白（β-arrestin）是一类多功能的蛋白,其经典的功能是介导细胞膜表面各种类型受体的脱敏和内吞。除此以外,β-arrestin还可以结合其它信号分子,调节后者的磷酸化、泛素化或者细胞内定位等等,从而调控相应的信号通路。我们的研究发现,在TLR-IL-1R信号激活下β-arrestin可以直接结合TRAF6。β-Arrestin结合TRAF6后,可以抑制TRAF6的泛素化和寡聚化,以及下游NF-κB和AP-1的激活。在脂多糖（LPS）的刺激下,缺失β-arrestin1和β-arrestin2的小鼠成纤维细胞中TRAF6的自身泛素化、NF-κB抑制蛋白激酶（IKK）活性和有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）活性都较野生型细胞增强。在多种致病分子的刺激下,缺失β-arrestin2的小鼠巨噬细胞能够比对照野生型细胞产生更多的炎症因子。缺失β-arrestin2的小鼠,用内毒素刺激后,也比对照野生型小鼠产生更多的炎症因子,且对内毒素休克更为敏感。因此,通

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 引言
• 正文
• 1. 材料和方法
• 1.1 实验材料
• 1.2 实验方法
• 2. 结果
• 2.1 β-Arrestin 结合TRAF6
• 2.2 激动剂刺激条件下的β-arrestin 和TRAF6 相互作用
• 2.3 β-arrestin?TRAF6 相互作用的区域
• 2.4 β-Arrestins 阻断TRAF6 泛素化和寡聚化
• 2.5 β-Arrestin 抑制NF-κB 和AP-1 激活
• 2.6 β-Arrestin 调控细胞因子的产生
• 2.7 体内内毒素刺激
• 3. 讨论
• 结论
• 参考文献
• 专业综述:β-Arrestin 在受体信号转导中的功能
• 缩写词
• 发表文章目录
• 致谢