淋巴瘤合并HBV感染的临床研究

论文摘要

背景与目的:近年来的研究表明,淋巴瘤的发病机制与病毒感染有明显的相关性,EB病毒及HCV病毒感染与其的相关性已被证实,HBV感染也渐渐被认为与淋巴瘤的发病机制有一定的相关性。我国为HBV感染高流行区,HBV不仅有亲肝细胞的特性,还有嗜淋巴细胞的特点,而淋巴瘤占全球恶性肿瘤的3%-4%,并以每年4%的速度递增,两者之间的关系为近年来受到广泛关注,伴HBV感染的淋巴瘤患者也成为不可忽视的群体。为探讨本区域伴HBV感染的淋巴瘤患者的临床特点及两者的相关性,以及HBV感染对于淋巴瘤治疗和预后的影响,本文对186例伴HBV感染的淋巴瘤患者及579例未感染HBV的淋巴瘤患者的临床特征、化疗后肝功能变化进行了回顾性对比分析,并对伴HBV感染淋巴瘤患者化疗后肝功能损伤相关因素以及HBV再激活进行了总结。方法:收集2003年1月至2010年12月1130例就诊于吉林大学附属医院初诊的经病理学确诊的淋巴瘤患者的资料,选择满足入组及排除标准者765例,所有患者均行规范化疗。收集患者的各种临床及试验室参数,采用SPSS13.0统计软件包对数据进行描述与分析,计数资料及单因素分析采用x2检验,应用Fisher确切概率法对化疗后肝功能损伤相关因素进行分析,多因素分析采用二值多元logistic回归模型,双侧P<0.05认为有统计学意义。结果:伴HBV感染的淋巴瘤患者好发于男性,中位发病年龄为45.7±18.7岁,中年次之,老年最低。发病多以B细胞淋巴瘤（51.1%）多见,且多发生于低危及低-中危组。与未感染HBV的淋巴瘤患者相比,化疗后更易出现肝功能损伤（67.2%与29.4%,P<0.05）,肝损伤主要以Ⅰ度、Ⅱ度为主,以Ⅱ度为著,将两组间的肝功能损伤分度相互比较发现,Ⅰ度+Ⅱ度与Ⅲ度+Ⅳ度之间,Ⅰ度与Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度之间P<0.05,有统计学意义。肝损伤主要发生在Ⅲ期、Ⅳ期患者（71.2%与28.8%,P<0.05）,以中青年为主,性别未见明显差异。肝功能损伤的患者与未发生肝功能损伤的患者接受化疗的疗程数没有明显差异,而化疗方案中应用糖皮质激素及表阿霉素的患者肝功能损伤的发生率较未应用上述两种化疗药物者明显升高。化疗期间未应用抗病毒药物患者的肝功能损伤率也明显高于应用抗病毒药物者（79.9%与34.6%）,两者之间P值<0.05,存在显著差异。对化疗后肝功能损伤发生的相关因素进行多因素分析,结果显示年龄、性别、疾病分期、病理类型、抗病毒治疗与否与肝功能损害发生无明显相关性,而阿霉素和糖皮质激素的应用则与化疗后肝功能损害相关（P<0.05）,应用二值多元logistic回归模型并采用Wald后退排除法作逐步各因子筛选,结果显示仅应用糖皮质激素是伴HBV感染的淋巴瘤患者化疗后发生肝损伤的高危因素（P=0.024,OR=11.245）。伴HBV感染的淋巴瘤患者化疗后容易引起HBV再激活,再激活率为12.4%（23/186）,且HBsAg阳性者化疗后HBV再激活率明显高于HBsAg阴性者（28.4%与1.8%,P<0.05）。在55例接受含美罗华的化疗方案化疗的伴HBV感染的淋巴瘤患者中,未预防性抗病毒治疗者发生HBV再激活率为28.9%（11/38）,且有2例因为HBV再激活导致爆发性肝炎而死亡;预防性抗病毒治疗者HBV再激活率为5.9%（1/17）,两者相比,P<0.05,有统计学差异。预防性抗病毒治疗、慎用或不用糖皮质激素类药物可明显减少伴HBV感染的淋巴瘤患者化疗后HBV再激活。结论:1.伴HBV感染的淋巴瘤患者好发于男性,以B细胞淋巴瘤多见。2.伴HBV感染的淋巴瘤患者化疗后更易出现肝功能损伤,以Ⅰ度、Ⅱ度肝损伤为主,且易造成HBV再激活。3.伴HBV感染的淋巴瘤患者化疗后所致肝损伤主要发生在Ⅲ期、Ⅳ期患者,应用糖皮质激素是化疗后肝损伤的独立因素。4.病毒学因素、应用化疗药物均可使伴HBV感染的淋巴瘤患者发生HBV再激活,预防性抗病毒治疗、慎用或不用糖皮质激素类药物可明显减少再激活的发生。

论文目录

• 内容提要
• 中文摘要
• Abstract
• 英文缩写词
• 第1章 前言
• 第2章 资料和方法
• 2.1 一般资料
• 2.1.1 选择
• 2.1.2 入组标准
• 2.1.3 排除标准
• 2.1.4 HBV 再激活的定义标准
• 2.1.5 肝功能损伤WHO 标准分度
• 2.1.6 年龄分组标准
• 2.1.7 IPI 评分标准
• 2.1.8 淋巴瘤分期标准（1970 年Ann Arbor 系统）
• 2.2 统计学分析
• 第3章 结果
• 3.1 一般临床特征单因素分析
• 3.1.1 HBV 感染率
• 3.1.2 发病与年龄
• 3.1.3 发病与性别
• 3.1.4 发病与分期分组
• 3.1.5 发病与病理类型
• 3.1.6 发病与IPI 评分
• 3.1.7 化疗与肝功能损伤
• 3.2 伴HBV 感染的淋巴瘤患者化疗后肝损伤相关因素分析
• 3.2.1 肝功能损伤分度与年龄、性别
• 3.2.2 肝功能损伤分度与疾病分期
• 3.2.3 肝功能损伤与病理类型
• 3.2.4 肝功能损伤与化疗方案及疗程数
• 3.2.5 肝功能损伤与抗病毒治疗
• 3.2.6 肝功能损伤的高危因素
• 3.2.7 肝功能损伤治疗后临床转归
• 3.3 伴HBV 感染的淋巴瘤患者化疗后HBV 再激活
• 3.3.1 乙型肝炎标志物与HBV 再激活
• 3.3.2 利妥昔单抗（美罗华）与HBV 再激活
• 第4章 讨论
• 4.1 合并HBV 感染的淋巴瘤患者的一般临床特征
• 4.1.1 流行病学特点
• 4.1.2 临床特点
• 4.2 合并HBV 感染的淋巴瘤患者化疗后肝功能损伤的相关因素分析
• 4.2.1 化疗后肝功能损伤与一般临床特征分析
• 4.2.2 化疗后肝功能损伤与抗病毒治疗
• 4.3 合并HBV 感染的淋巴瘤患者化疗后HBV 再激活
• 4.3.1 HBV 再激活的发生及途径
• 4.3.2 HBV 再激活可能的发生机制
• 4.3.3 HBV 再激活的防治
• 第5章 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果
• 致谢