论文摘要
目的:建立高脂诱导ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠胰岛素抵抗(IR)模型,并探讨其糖脂代谢的变化。方法:健康雄性ApoE-/-小鼠,鼠龄8周,随机分为普通饲料组(NF组, n=10 )和高脂饲料组(HF组, n=10 )。另以健康雄性C57BL/6J小鼠作为对照组(NC组,n=10),均喂养16周。采用3-3H葡萄糖为示踪剂的扩展高胰岛素钳夹技术评价其胰岛素敏感性和糖脂代谢变化。结果:NF组血浆游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇酯(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)和血浆胰岛素(PIns)水平明显高于NC组(P<0.01和P<0.05),而HF组上述指标又明显高于NF组(均P<0.01),并且空腹血糖(FBG)也明显高于NF和NC组(均P<0.01)。钳夹稳态时,NF组PIns明显高于NC组(P<0.01),HF组PIns又明显高于NF(P<0.01),三组小鼠FFA、TC、TG虽被抑制,但NF组仍显著高于NC组(均P<0.01),而HF组又明显高于NF组(均P<0.01);NF组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NC组(44.6±3.0 vs. 54.2±2.2 mg·kg-1·min-1,P<0.01),而HF组又明显低于NF组(30.2±3.1 vs. 44.6±3.0 mg·kg-1·min-1,P<0.01)。在钳夹结束时,NF组葡萄糖清除率(GRd)明显低于NC组(48.0±0.9 vs. 55.7±2.0 mg·kg-1·min-1, P<0.01),HF组GRd又明显低于NF组(38.2±0.8 vs. 48.0±0.9 mg·kg-1·min-1, P<0.01),而肝糖输出率(HGP)NF组明显高于NC组(4.3±2.3 vs. 1.2±0.8 mg·kg-1·min-1, P<0.01),HF组又明显高于NF组(8.0±5.5 vs. 4.3±2.3 mg·kg-1·min-1, P<0.01),仅被抑制51%。结论:ApoE-/-小鼠存在糖脂代谢紊乱和IR的遗传特征,长期高脂饲养后更为明显。
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