VISA基因多态性及其与系统性红斑狼疮的相关性研究

论文摘要

第一部分中国北方汉人VISA基因相关位点单核苷酸多态性分析背景天然免疫在机体抗病毒感染的过程中发挥着重要作用。近年来,随着一系列识别病原体的模式识别受体TLRs（Toll-like receptors）的深入研究,另一类TLR非依赖型模式识别受体RIG-I介导的信号传导方式—RIG-I信号传导通路（RIG-I-Like Receptors,RLRs）逐渐被重视。RLRS传导通路在除了类浆细胞树突状细胞（pDCs）外的绝大多数细胞的病毒识别过程中发挥重要作用。VISA（virus-induced signaling adapter,又名IPS-1,CARDIF）是RIG-I和黑色素瘤分化相关基因5（Mda5）信号转导通路的重要信号转导分子,通过一系列信号传导过程激活转录因子IRF3,促进I型干扰素分泌,发挥抗病毒效应。目的本研究旨在分析中国北方汉族正常人群VISA基因相关位点单核苷酸多态性（SNP）的分布特征,为深入探讨其免疫调节机制奠定了基础。方法（1）研究对象的选择:健康人群共124例,均为来自山东大学附属省立医院健康查体中心的无关个体。（2）VISA基因相关位点单核苷酸多态性的检测:用DNA序列测定技术分析此124例正常人VISA基因上下游侧翼序列、外显子及外显子/内含子连接区的核苷酸序列。用核酸序列分析软件与Genbank的VISA基因序列比对,分析SNP的基因型、等位基因分布特点,并与高加索人种比较。结果发现6个SNP,其中5个为已有报道的SNP,新发现1个,数据库中有报道而本研究人群中未出现的SNP位点有9个。中国北方汉族正常人群与高加索人VISA基因多个相关位点基因型及等位基因分布有差异（P＜0.05）。结论（1）本研究通过分析中国北方汉族健康人群VISA基因SNP,对了解此地区健康人群VISA基因单核苷酸多态性分布特征有指导意义。（2）通过比较中国北方正常汉人与高加索人的单核苷酸多态性,证明人种间某些位点SNP分布存在种族差异,相关结果对了解中国北方汉人VISA基因的遗传背景特征具有重要价值。第二部分系统性红斑狼疮与VISA基因相关位点单核苷酸多态性关联研究背景系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种累及多脏器、多系统的慢性进行性、反复发作的自身免疫性疾病。其病因和发病机制尚未完全清楚,可能为遗传、环境及激素等综合作用的结果。目前认为,机体免疫调节功能紊乱在SLE的发生发展过程中起着至关重要的作用。目的通过SLE患者和正常对照组VISA基因SNP的差异性研究,分析VISA基因多态性差异对SLE发病的影响,进而找出SLE的遗传易感基因型。方法（1）研究对象的选择:SLE患者均为在山东大学附属省立医院门诊就诊和病房住院的患者103例（均为汉族）。所有患者均符合美国风湿协会1997年修订的SLE诊断标准。（2）SLE患者VISA基因相关位点单核苷酸多态性的检测:用DNA序列测定技术分析此103例患者VISA基因上下游侧翼序列、外显子及外显子/内含子连接区的核苷酸序列。与Genbank的VISA基因序列比对,分析SNP的基因型、等位基因分布特征。结果发现9个SNP,其中5个为已报道的SNP,新发现4个,数据库中有报道而本研究人群中未出现的SNP位点有9个。中国北方汉族正常人群与SLE患者VISA基因多个相关位点基因型及等位基因分布有差异（P＜0.05）。结论通过对照组与患病人群比对,可研究分析这些位点多态性与SLE的关系,寻找疾病易感性的遗传标记,这部分知识的进一步累积将有利于我们更好的了解自身免疫性疾病的发病机制。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 材料与方法
• 研究结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表论文
• 学位论文评阅及答辩情况表