黄酮类药物与生物大分子的相互作用

论文摘要

小分子与生物大分子的相互作用研究已经成为化学、生命科学及临床药理学的重要研究内容。DNA和蛋白质是生物体中重要的生物大分子。临床上使用的许多抗癌、抗病毒药物都是以DNA为作用靶点,研究药物与DNA的相互作用,有助于从分子水平上了解抗癌、抗病毒药物的作用机理,为设计临床上更为有效的抗癌、抗病毒药物提供理论指导。蛋白质是药物的一种非常重要的运输载体。药物与蛋白质的相互作用不仅影响药物在体内的分布,而且还影响药物在体内的代谢与排泄方式,研究药物与蛋白质的结合为药物分子结构与药效之间的关系提供了有利的信息。基于研究生物大分子与小分子相互作用的的重要意义,本文采用荧光光谱、紫外可见吸收光谱和圆二色普研究了白杨素与人血清白蛋白的相互作用和葛根素与溶菌酶和DNA的相互作用。本论文共分为四部分:第一章:介绍了药物小分子与生物大分子相互作用的研究方法及研究现状。第二章:利用光谱学方法研究了白杨素与人血清白蛋白的相互作用,荧光光谱和CD谱表明由于白杨素的结合HSA的构象发生了变化,由CD数据计算了白杨素不存在和存在时HSA中α-螺旋结构的含量。此外,计算了反应的结合常数、结合位点数、热力学参数以及白杨素在HSA上的结合位置与色氨酸残基间的距离。第三章:应用荧光光谱和圆二色谱研究了葛根素与溶菌酶的相互作用。计算了不同温度下药物与溶菌酶相互作用的结合常数和结合位点数,根据热力学参数确定了作用力类型,并分析了药物对溶菌酶二级结构的影响。第四章:本章研究了模拟生理条件下葛根素与DNA的相互作用。利用紫外可见吸收光谱、荧光偏振方法和CD方法确定了葛根素与DNA的结合模式,根据荧光数据计算了反应的结合常数和结合位点数。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 药物与生物大分子相互作用的研究概述
• 1.2 药物与生物大分子相互作用的研究方法
• 1.2.1 紫外-可见吸收光谱
• 1.2.2 荧光光谱
• 1.2.3 圆二色光谱
• 1.2.4 其他研究方法
• 1.3 药物与生物大分子相互作用研究的主要内容
• 1.3.1 结合常数和结合位点数的确定
• 1.3.2 结合部位的确定
• 1.3.3 作用力类型的确定
• 1.3.4 构象的变化
• 1.4 研究意义及展望
• 参考文献
• 第二章 白杨素与人血清白蛋白的相互作用
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 试剂
• 2.2.2 仪器和方法
• 2.3 结果和讨论
• 2.3.1 白杨素与人血清白蛋白的相互作用
• 2.3.2 结合机理，结合常数和结合位点数
• 2.3.3 结合模式
• 2.3.4 白杨素和HSA之间的能量转移
• 2.4 小结
• 参考文献
• 第三章 葛根素与溶菌酶的相互作用
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 试剂
• 3.2.2 仪器和方法
• 3.3 结果和讨论
• 3.3.1 Lys与葛根素相互作用的荧光研究
• 3.3.2 热力学参数和结合力
• 3.3.3 Lys和葛根素之间的能量转移
• 3.3.4 葛根素的结合诱导的Lys二级结构的改变
• 3.4 小结
• 参考文献
• 第四章 葛根素与DNA的相互作用
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 试剂
• 4.2.2 仪器和方法
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 吸收光谱研究
• 4.3.2 荧光偏振研究
• 4.3.3 CD研究
• 4.3.4 荧光淬灭研究
• 4.3.5 结合常数和结合位点数
• 4.4 小结
• 参考文献
• 作者在硕士期间已发表和待发表论文目录
• 致谢