论文题目: TGF-β/Smads信号通路在胰腺上皮内瘤变和胰腺癌中的作用
论文类型: 博士论文
论文专业: 病理学与病理生理学
作者: 郑建明
导师: 朱明华
关键词: 胰腺癌,胰腺上皮内瘤变,转化生长因子,蛋白,基因,点突变,聚合酶链反应,单链构象多态性,激光显微切割
文献来源: 第二军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的:研究250例良、恶性胰腺病变中各级别PanIN的发生率和意义,通过检测胰腺上皮内瘤变和胰腺癌组织中TGF-β/Smads信号通路相关基因(Smad2,4,7,TβR-Ⅰ和TβR-Ⅱ基因)和蛋白(TGF-β1,Smad2-4,7,TβR-Ⅰ和TβR-Ⅱ蛋白)的改变,探讨从正常胰腺导管上皮→低级别胰腺上皮内瘤变→高级别胰腺上皮内瘤变→胰腺浸润癌各阶段TGF-β/Smads信号通路相关基因和蛋白的变化规律,这将有助于阐明胰腺癌的发病机制。 方法:对良、恶性胰腺病变中胰腺上皮内瘤变进行统计分析,并采用组织芯片、免疫组化、激光显微切割、PCR-SSCP和直接测序技术,对良、恶性胰腺病变中各级别胰腺上皮内瘤变和胰腺癌组织中TGF-β/Smads信号通路相关基因和蛋白的改变进行比较研究。 结果:250例良、恶性胰腺病变中,PanIN的发生率为62.4%。导管腺癌,慢性胰腺炎和正常胰腺组织中高级别PanIN的发生率分别为35.6%,16.0%和2.5%。导管腺癌中高级别PanIN发生率显著高于慢性胰腺炎(p<0.01),而慢性胰腺炎中高级别PanIN发生率也显著高于正常胰腺组织(p<0.05)。PanIN-3仅见于胰腺导管腺癌和慢性胰腺炎中。胰腺癌中有烟酒嗜好和(或)糖尿病者,高级别PanIN的发生率明显高于无烟酒嗜好和(或)糖尿病者(p<0.01)。不同年龄组PanIN发生率的差异有显著性(p<0.01),以61～70岁年龄组为最高。高级别PanINs病灶中Smad4表达率显著低于低级别PanINs(p<0.05);而高级别PanINs中Smad7,TGF-β1,TβR-Ⅱ表达率明显高于低级别PanINs(p<0.05)。胰腺癌组织中Smad4蛋白表达率在淋巴结转移组和神经受累组显著低于各自对照组
论文目录:
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英文摘要
英文缩写词表
前言
第一部分 胰腺导管腺癌、慢性胰腺炎及正常胰腺组织中胰腺上皮内瘤变的比较研究
一 材料与方法
二 结果
三 讨论
四 小结
五 参考文献
第二部分 胰腺上皮内瘤变和胰腺癌中TGF-β／Smads信号通路相关蛋白的表达研究
一 材料与方法
二 结果
三 讨论
四 小结
五 参考文献
第三部分 胰腺上皮内癌变和胰腺癌中TGF-β／Smads信号通路相关基因的突变分析
一 材料与方法
二 结果
三 讨论
四 小结
五 参考文献
全文总结
附录：
文献综述一 胰腺上皮内瘤变
文献综述二 TGF-β／Smacks信号传导与胰腺癌
文献综述三 WNT信号传导与人类肿瘤
博士学位在读期间发表论文和参编专著目录
致谢
发布时间: 2005-07-19
参考文献
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