论文摘要
目的1.建立稳定可靠用于聚焦超声波开放BBB的家兔开颅模型;2.建立MRTMap和MR信号强度监控BBB开放的方法;3.研究聚焦超声波联合微泡开放家兔BBB照射时间与BBB开放程度的量效关系;4.研究聚焦超声波联合微泡开放家兔BBB的时相变化规律;5.研究超声造影剂（微泡）剂量对超声波开放BBB的影响。方法1.建立家兔开窗模型,饲养7—30天后用于超声波照射研究;2.运用MRTMap序列监测照射过程中靶点温度变化情况并检测其峰值温度;运用MRI对照射靶点定位和观测脑组织照射靶点影像学改变;运用MRI增强扫描靶点信号强度值、伊文氏蓝染色和定量检测定量观察靶点BBB的通透性改变以及应用HE染色和电镜定性观察靶点BBB开放,分别研究①MRTMap监控聚焦超声波联合微泡开放家兔血脑屏障的意义;②MR信号强度检测聚焦超声波联合微泡开放家兔血脑屏障及BBB通透性;③聚焦超声波联合微泡开放家兔BBB照射时间与BBB开放的量效关系;④超声造影剂微泡剂量对超声开放家兔BBB的影响。结果1.经照射检验,家兔开颅后10—21天进行超声波照射效果明显。2.聚焦超声波照射过程中,空白对照组、单微泡组照射靶点没有明显温度变化;单超声波组、超声波+微泡组照射靶点峰值温度随照射时间增加而升高,峰值温度与照射时间呈正相关;超声波+微泡组与单超声波组比较,靶点平均温度和峰值温度平均增高约2℃;3.空白对照组、单微泡组照射靶点信号强度值不随照射时间变化而变化;超声波组、超声波+微泡组照射靶点信号强度在照射时间不超过14S时,信号强度随照射时间增加而增加,照射时间超过14S,信号强度随照射时间增加而降低。超声波+微泡组与单超声波组相比,其照射时间-信号强度依赖性曲线前移。4.空白对照组、单微泡组照射靶点脑组织内EB含量不随照射时间变化而变化;超声波组、超声波+微泡组脑组织内EB含量照射时间不超过14S时,脑组织内EB含量随照射时间增加而增加;照射时间超过14S,脑组织内EB含量随照射时间增加而降低。5.HE染色发现照射8—10S组靶点脑组组织出现轻度改变;12秒、14秒可见照射点靶区域水肿增加;16秒可见轻微灶形坏死,部分伴出血;20秒可见明显坏死。6.超声微泡治疗组照射靶点MR增强信号值与靶点EB浓度呈正相关,相关系数R2为0.872。7. 6W6S聚焦超声波照射家兔脑组织后2小时靶区内信号密度最高,照射后8小时恢复到照射前水平;6W16S照射家兔脑组织后2小时靶区内信号密度最高,照射后4小时至24小时信号强度有所下降,但仍维持在一个固定高值。8.6W6S组家兔照射区域峰值温度、信号强度随微泡剂量增加而增加;6W10S组家兔照射区域峰值温度、信号强度在微泡剂量不超过0.05ml/kg时随微泡剂量增加而增加,在微泡剂量超过0.05ml/kg时随微泡剂量增加而降低。结论1.建立家兔开颅模型,于开颅后10—21天进行超声波照射为最佳时期。2.MR温度图、峰值温度可以监测、监控照射靶点脑组织反应程度及温度变化趋势。3.MR增强扫描信号强度能反映照射靶点脑组织BBB通透性,可以作为判断BBB开放的临床指标。4.在一定功率、频率和微泡剂量基础上,聚焦超声在一定范围内,其照射时间越长,BBB开放程度越高。但其照射时间超过一定时间,将造成组织坏死增加（本研究条件下照射14秒为家兔脑组织坏死阈值）。5.在一定功率、频率和照射时间基础上,聚焦超声在在一定范围内,其超声造影剂剂量越高,BBB开放程度越高。但其剂量超过0.05ml/kg,则出现家兔脑组织坏死。6.在一定功率、频率和照射和微泡剂量基础上,超声照射靶点BBB开放程度与照射时间相关外,照射靶点BBB开放的程度与时程也与照射时间、微泡剂量相关。7.超声造影剂不仅能增加超声开放BBB的作用,还能有效降低超声能量的使用。从而减轻超声照射脑组织的损伤。