天然海洋多肽Tasiamide的合成研究

论文摘要

本文对天然海洋多肽Tasiamide进行了反合成设计和化学合成研究。首先合成了N甲基D-苯丙氨酸和N甲基L-谷氨酰胺。以D-苯丙氨酸为原料,用Boc保护其氨基后,用NaH/CH3IN-甲基化,得到N-Boc-Me-D-苯丙氨酸,总收率83%。以D-苯丙氨酸为原料,用Cbz保护其氨基后,用NaH/CH3IN-甲基化,得到N-Cbz-Me-D-苯丙氨酸,总收率85%。用Cbz保护谷氨酰胺的氨基,在酸性条件下用三苯甲基（Trt）保护谷氨酰胺的侧链酰氨基。Cbz-谷氨酰胺（Trt）与多聚甲醛反应得到唑酮。唑酮用三氟乙酸/三乙基硅烷还原裂解开环得到N-Cbz-Me-谷氨酰胺,总收率43%。L-脯氨酸甲酯化得到L-脯氨酸甲酯的盐酸盐,然后用PyAOP与N-Boc-Me-D-Phe进行偶合得到二肽N-Boc-Me-D-Phe-Pro-OMe。此二肽脱Boc保护后,用BOP-Cl与Cbz保护氨基的甘氨酸偶合得到三肽N-Cbz-Gly-N-Me-D-Phe-Pro-OMe,总收率44%。用PyAOP偶合N-Cbz-Me-D-Phe与L-脯氨酸甲酯的盐酸盐得到二肽N-Cbz-Me-D-Phe-Pro-OMe。此二肽用HBr/HOAc脱Cbz保护后,用BOP-Cl与Cbz保护氨基的甘氨酸偶合得到三肽N-Cbz-Gly-N-Me-D-Phe-Pro-OMe,总收率46%。异亮氨酸的C端用叔丁酯保护。采用PyAOP合成了二肽N-Cbz-Me-Gln-Ile-OtBu,收率72%。此二肽Pd/C氢解脱Cbz保护。采用邻硝基苯磺酰基（o-Ns）作为亮氨酸氨基保护基,再与草酰氯反应得到o-Ns-Leu-Cl,酰化二肽N-Me-Gln-Ile-OtBu,得

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一章 文献综述
• 1.1 海洋多肽的生物活性
• 1.1.1 抗肿瘤肽
• 1.1.2 抗菌肽
• 1.1.3 抗病毒多肽
• 1.1.4 肽类毒素
• 1.1.5 其它活性
• 1.1.6 展望
• 1.2 多肽类化合物的合成方法
• 1.2.1 肽合成的保护策略
• 1.2.2 活化与偶合
• 1.2.3 消旋化
• 1.2.4 多肽合成的设计
• 第二章 天然化合物 Tasiamide 的合成设计
• 2.1 Tasiamide 的反合成设计
• 2.2 Tasiamide 的合成设计
• 2.2.1 N 甲基氨基酸的合成设计
• 2.2.2 三肽片断的合成设计
• 2.2.3 四肽片断的合成设计
• 第三章 实验部分
• 3.1 原料规格及来源
• 3.2 分析仪器
• 3.3 Tasiamide 的合成
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 氨基与羧基的保护与脱保护
• 4.1.1 氨基的保护与脱保护
• 4.1.2 羧基的保护与脱保护
• 4.2 氨基酸的 N 甲基化
• 4.2.1 D-苯丙氨酸的 N 甲基化
• 4.2.2 谷氨酰胺的 N 甲基化
• 4.3 四肽片断的合成
• 4.3.1 二肽 N-Cbz-Me-Gln-Ile-OtBu 的合成
• 4.3.2 二肽 N-Cbz-Me-Gln-Ile-OtBu 的脱保护
• 4.3.3 三肽 Leu-N-Me-Gln-Ile-OtBu 的合成
• 4.4 三肽片断 N-Cbz-Gly-N-Me-D-Phe-Pro-OMe 的合成
• 第五章 结论
• 参考文献
• 博士期间发表论文情况
• 附录
• 致谢