论文题目: 瑞芬太尼预处理对心脏缺血后损伤的保护作用及机制
论文类型: 博士论文
论文专业: 药理学
作者: 张野
导师: 陈志武,赵维中
关键词: 瑞芬太尼,预处理,心脏,阿片,受体
文献来源: 安徽医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 背景 阿片类镇痛药吗啡、芬太尼等可以模拟缺血预处理（IPC）,对缺血后损伤心脏产生保护作用。吗啡或芬太尼是通过激动心脏上的δ-阿片受体（OR）或者κ-OR产生保护作用。瑞芬太尼（Remifentanil,Rem）是一种新的超短效的阿片镇痛剂,镇痛效能与芬太尼相似,是一种μ-OR激动剂,也作用δ-和κ-OR。本课题旨在研究Rem预处理（RPC）对缺血后心脏损伤的影响及其机制。 方法.在体模型:雄性SD大鼠,300-350g,或新西兰兔,1.8-2.5kg,雌雄不拘。麻醉后开胸,结扎和放开冠状动脉前降支实现心肌局部缺血和再灌注。离体模型:雄性SD大鼠,190-210g,或新西兰兔,1.8-2.5kg,雌雄不拘。取出心脏后置Langendorff架进行逆性灌注,结扎和放开冠状动脉前降支实现心肌局部缺血和再灌注。细胞模型:雄性SD大鼠,190-210g,分离心室细胞,清洗后的细胞悬液加指示剂Fura-2/AM负载。应用无糖Krebs液加入2-DOG（2-deoxy-D-glucose）和Na2S2O4进行细胞灌流,以进行单个心室肌细胞代谢抑制（MI/A）。实验分组:本研究分3个系列实验进行研究,分别在三种模型上进行。第一系列实验:RPC保护作用与剂量关系的研究。在大鼠心脏上,研究分为对照（CON）组,RPC组,IPC组。为了研究RPC的量效关系,在体研究将Rem按剂量0.2,0.6,2,6 or 20μg.kg-1.min-1等分别分为各组,大鼠离体心脏研究设置10、50、100和150μg.L-14个浓度组即分为RPC10、RPC50、RPC100和RPC150等组;以上两个实验同样分别在家兔心脏上进行研究验证。大鼠心脏细胞研究按Rem不同浓度分为0.1、0.3、1、3、10、30、100、300和1000μg.L-1等各组。第二系列实验:研究阿片受体在RPC对大鼠心脏缺血后损伤保护作用中的角色。三种选择性的OR阻断剂Naltrindole（NTD,δ受体阻断剂）、nor-Binaltorphimine（nor-BNI,κ受体阻断剂）和CTOP（μ受体阻断剂）,分别用于RPC或IPC前,以及自身的对照,因而分成OR阻断剂+RPC或IPC各组。第三系列实验:RPC对大鼠心脏缺血后损伤保护作用的信号传导研究。两种PKC阻断剂、两种KATP通道阻断剂以及丝裂原
论文目录:
1．缩略语表
2．中文摘要
3．英文摘要
4．前言
5．材料与方法
6．结果
7．讨论
8．结论
9．参考文献
10．附录
11．致谢
12．综述
参考文献
发布时间: 2005-09-07
参考文献
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