肠激安胶囊的工艺、质量标准研究及腹泻型肠易激综合征动物模型比较

论文摘要

肠易激综合征（irritable bowel syndrome,简称IBS）以腹痛或腹部不适、大便习惯和（或）大便性状的改变等为主要临床表现,多为慢性、间歇性发作,经检查无特异的生物化学或形态组织学异常。流行病学调查表明IBS是胃肠道最常见的功能性疾病,其全球发病率相当高,各地发病率为10%～15%。本病起病隐匿,反复发作,病程可长达数年至数十年,精神、饮食因素常可诱使症状反复或加重,严重影响病人生活质量,同时有较高的医疗费用。然而现代医学针对IBS的药物大多以对症治疗为主,多因只能阻断一两个病理环节,往往疗效不尽理想,而且毒副作用较多,不宜长期应用。中药在IBS的治疗中发挥很好的疗效,且长期服用毒副作用小,多成分、多靶点、多途径的特点,恰是其对机体神经、内分泌、免疫等多系统的整合作用的基础。IBS发病率有逐年上升的趋势,而至今未见同类中成药上市使用。所以研制一种治疗腹泻型IBS的中药制剂将弥补临床上无针对性治疗腹泻型IBS中药制剂的空白。1工艺研究首先按照2005版中国药典的要求,对研究所用饮片进行检验,合格方可使用。以萃取率为指标,采用正交试验,优选出超临界CO2萃取工艺参数,结果表明最佳条件是A3B2C3,即萃取压力25 MPa,萃取温度为55℃,萃取时间为3h。又对超临界CO2萃取所得挥发油与水蒸气蒸馏全方所得挥发油进行了镇痛、止泻、抗炎的药效学比较,结果表明两种提取方法所得挥发性成分均有明显的药效作用,能延长排黑粪潜伏期,减少排黑粪数量,具有一定的止泻作用；具有一定的抗炎作用；对化学因素引起的疼痛有较好的镇痛作用,能减少扭体发生的次数,且SEF-CO2法挥发油能延长扭体发生潜伏期。由于超临界CO2萃取法的成本较高,不利于产业化,而超临界CO2萃取法提取与水蒸气蒸馏法提取的挥发性成分在镇痛、止泻、抗炎药效方面两组差异无统计学意义,所以本项目选择水蒸气蒸馏法提取挥发性成分。接着以芍药苷的转移率及总固形物的量为指标,采用正交试验,优选最佳的水提工艺参数,结果表明加10倍水,提取3次,每次1.5小时的工艺最优,验证实验结果水提工艺稳定、重复可行。在干燥工艺研究中,以芍药苷的转移率为指标,比较常压干燥、真空干燥、喷雾干燥几种干燥方法,选择喷雾干燥并优选出工艺参数,结果表明水提清膏相对密度调成为1.10,可使喷雾干燥顺利进行。粉碎工艺研究确定了延胡索、黄连粉碎工艺的可行性。成型工艺研究中,比较了几种混合粉的休止角,结果表明,不加辅料的粉末流动性最好,可直接进行分装,其临界湿度为57%,对生产时的环境和包装提出了要求。2质量标准研究在质量标准研究中,按《中国药典》2005年版一部附录Ⅰ制剂通则IL胶囊剂项的要求,对制剂的水分、崩解时限进行了检查；建立了药材延胡索、黄连、陈皮、枳壳、白芍、石榴皮的传统TLC定性鉴别,建立了延胡索、黄连、防风、甘草的微乳TLC定性鉴别；建立了芍药苷的HPLC的含量测定方法；分析了肠激安方中所含挥发油的化学成分。3动物模型研究本实验以母乳分离、肠道刺激、束缚刺激为造模的单因素,将三者结合,制定出三因素模型组,将三因素动物模型与单因素IBS模型进行比较。实验结果表明,三因素组无论在大鼠的精神状况、体重、排便情况、直肠敏感性、肠推进运动还是病理方面的检测,都与空白组健康的大鼠有明显的差异,且符合肠易激综合征的诊断标准,说明三因素大鼠造模成功。但是通过比较三因素和各单因素动物模型,三因素组并没有表现出明显的差异。而三因素组更加贴近肠易激综合征临床上多病因、发病机制复杂的情况,在此方面大大优于单因素动物模型。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 引言
• 第一部分 文献研究
• 一 肠易激综合征病因学研究进展
• 二 肠易激综合征治疗进展
• 三 肠激安胶囊各药味的文献研究
• 四 动物模型的研究进展
• 第二部分 实验研究
• 第一章 饮片质量检验
• 第二章 工艺研究
• 2萃取工艺技术条件的研究'>第一节 超临界CO₂萃取工艺技术条件的研究
• 第二节 水蒸气蒸馏法提取挥发油考察
• 第三节 不同提取方法提得挥发性成分的药效学比较
• 第四节 水提工艺技术条件的研究
• 第五节 干燥工艺研究
• 第六节 延胡索、黄连的粉碎工艺研究
• 第七节 成型工艺研究
• 第三章 质量标准初步研究
• 第一节 肠激安胶囊的质量检查及定性鉴别
• 第二节 含量测定方法建立
• 第三节 肠激安方挥发油GC-MS法化学成分分析
• 第四章 腹泻型肠易激综合征（IBS）动物模型比较研究
• 结语
• 参考文献
• 附录
• 1 实验附图
• 2 缩写词中英文对照
• 致谢