顺铂传递体的制备及其处方研究

论文摘要

目的：顺铂（CDDP）是一种高效广谱的抗肿瘤药物,临床广泛应用,但其具有强烈的毒副反应,本研究以铂金属抗肿瘤药物顺铂为模型药物,制备了顺铂传递体,建立了顺铂HPLC含量测定方法,进行了顺铂传递体的处方筛选和工艺研究,并对其冻干粉剂进行了初步研究,以期提高其抗癌效果,降低全身毒副作用,延长药品保存时间,为其进一步作为临床药物的研究打下基础。方法：采用逆向蒸发法制备顺铂传递体,以包封率为指标综合评价,采用正交设计对制备工艺进行优化,并制备顺铂冻干传递体,并考察传递体的冻干条件。采用激光粒度仪测定顺铂传递体粒径,高效液相色谱法（HPLC）测定顺铂传递体包封率、回收率等。结果：顺铂传递体粒径分布均匀,HPLC法所得顺铂传递体检测浓度线性范围为1-50μg／ml；回收率为100.5%；最佳处方为药磷脂浓度30mg／ml,药脂比为1：40,胆固醇含量为0.3%,超声时间为10min,以此制备的顺铂传递体包封率为67.58%。顺铂冻干传递体制备条件为冻干机冷阱速冻效果较好,冻干保护剂以甘露醇效果最好。结论：本研究所采用的制备工艺条件温和,简单可行,制的产品稳定性好；建立的体外分析方法稳定、可靠。制备的顺铂冻干传递体能长期保存,取得了本课题的预期目标。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 目录
• 前言
• 第一章 顺铂传递体处方前研究
• 1 材料与仪器
• 2 实验方法
• 2.1 顺铂含量测定方法的建立
• 2.2 顺铂传递体包封率测定
• 3 结果
• 3.1 线性关系
• 3.2、精密度试验
• 3.3、回收率试验
• 3.4、顺铂传递体的包封率
• 4、讨论
• 第二章 顺铂传递体制备、处方设计及表征分析
• 1 材料与仪器
• 2 实验方法
• 2.1 顺铂传递体的制备
• 2.2 顺铂传递体表征分析
• 2.3 制备条件的研究
• 3、结果
• 3.1 顺铂传递体的表征分析
• 3.2 制备影响因素考察及处方筛选
• 3.3 正交设计优化处方
• 4、讨论
• 第三章 顺铂冻干传递体的制备工艺研究
• 1 材料与仪器
• 2 实验方法
• 3、结果
• 4 讨论
• 综述 脂质体透皮给药的研究进展
• 参考文献
• 攻读学位期间主要的研究成果
• 致谢