硫酸头孢喹肟对鸭传染性浆膜炎的药效药动学研究

论文摘要

头孢喹肟是第一个动物专用的第四代头孢菌素类抗生素,其具有抗谱广、抗菌作用强、对β-内酰胺酶高度稳定的特点。国内外关于头孢喹肟在猪、牛等大动物的药效药动学研究已有大量报道,而关于头孢喹肟在禽病上的应用的研究报道较少。本文对国产硫酸头孢喹肟冻干粉针对鸭传染性浆膜炎的药效/药动学进行了初步研究,以期为头孢喹肟在兽医临床上治疗鸭传染性浆膜炎提供理论基础。1高效液相色谱法测定硫酸头孢喹肟冻干粉针中硫酸头孢喹肟含量本试验采用高效液相色谱法（HPLC法）测定了硫酸头孢喹肟的含量。色谱柱为Kromasil C18柱（150mm×4.6 mm,5μm）,以高氯酸钠-磷酸-三乙胺缓冲液（pH3.6）:乙腈（体积比90:10）为流动相,流速为0.8mL/min,紫外检测波长为270nm。硫酸头孢喹肟在0.05-25μg/mL范围内呈良好的线性关系,r=0.9996,平均回收率为100.34%（n=9）,RSD为1.34%。该方法简便快速,结果准确可靠,因此可用于硫酸头孢喹肟冻干粉的质量控制研究。2硫酸头孢喹肟对鸭疫里氏杆菌的体外抑菌活性测定本试验对硫酸头孢喹肟对鸭疫里氏杆菌的体外抗菌活性进行了研究。方法:应用CLSI/NCCLS推荐的微量稀释法测定头孢喹肟对鸭疫里氏杆菌的最小抑菌浓度（MIC）,设头孢噻呋、恩诺沙星和氨苄西林为对照药物。结果:头孢喹肟对鸭疫里氏杆菌有较强的抗菌活性,MIC为0.0625μg/mL,抗菌效果优于头孢噻呋、恩诺沙星和氨苄西林。结果表明,头孢喹肟作为第四代头孢菌素类药物,抗革兰氏阴性菌作用强,为临床治疗鸭疫里氏杆菌感染提供了新的方法。3硫酸头孢喹肟对人工感染鸭传染性浆膜炎的体内药效学研究本试验研究了硫酸头孢喹肟冻干粉针对人工诱发鸭传染性浆膜炎的体内治疗效果。选择10日龄肉鸭140只,随机分为7组,其中6组接种鸭疫里氏杆菌,分别用硫酸头孢喹肟冻干粉针高、中、低剂量治疗,另外设头孢噻呋和盐酸多西环素为药物对照组,感染不给药作阳性对照组,不感染不给药作阴性对照组。硫酸头孢喹肟冻干粉针高（4 mg/kg·bw）、中（2 mg/kg·bw）剂量组对鸭传染性浆膜炎的有效率均为95.0%,相对增重率分别为91.3%、89.2%,均显著高于其他各组（P＜0.05）。硫酸头孢喹肟冻干粉针高、中剂量组有良好的治疗效果,大大的减少了死亡率,并且可以缓解鸭传染性浆膜炎带来的增重减少现象。4硫酸头孢喹肟在鸭体内的药代动力学研究本试验研究了硫酸头孢喹肟冻干粉和原药在健康肉鸭体内的药代动力学。20只健康肉鸭,分别单剂量肌肉注射硫酸头孢喹肟冻干粉和原药,剂量均为2mg/kg·bw,采用高效液相色谱法（HPLC）测定了鸭血浆中头孢喹肟浓度,并计算药代动力学参数。硫酸头孢喹肟冻干粉和原药在鸭体内的血浆药物浓度-时间数据符合一级吸收二室开放模型。主要动力学参数分别为:T（1/2α）为2.63±0.72h和2.79±0.86h,T（1/2β）为5.76±1.23h和6.57±1.11h,Cmax为3.54±0.81（μg/ml）和3.53±1.01μg/ml,CL（s）为0.10±0.03 mg/mL/h和0.12±0.02mg/mL/h,AUC为22.11±5.02（μg/mL）·h和23.24±4.34（μg/mL）·h。硫酸头孢喹肟冻干粉在肉鸭体内药动学参数与原药并没有显著区别（P>0.05）,相对生物利用度达到95.10%。给药24h后硫酸头孢喹肟冻干粉的平均血药浓度仍能达到0.11μg/mL,所以兽医临床治疗鸭传染性浆膜炎,推荐剂量2mg/kg·bw,每日一次,连用2-3天。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 缩略符号
• 引言
• 第一章 文献综述
• 1 头孢菌素类抗生素研究概况
• 2 硫酸头孢喹肟的药效学研究进展
• 3 硫酸头孢喹肟的药动学研究进展
• 4 硫酸头孢喹肟残留和毒理研究进展
• 5 鸭传染性浆膜炎的研究进展
• 参考文献
• 第二章 高效液相色谱法测定硫酸头孢喹肟冻干粉针中硫酸头孢喹肟含量
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 参考文献
• 第三章 硫酸头孢喹肟对鸭疫里氏杆菌的
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 参考文献
• 第四章 硫酸头孢喹肟对人工感染鸭传染性浆膜炎的体内药效学研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 参考文献
• 第五章 硫酸头孢喹肟在鸭体内的药代动力学研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 结论
• 参考文献
• 全文结论
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文