论文题目: 腺伴随病毒载体转导骨髓间充质干细胞的基因治疗新途径研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科血液学
作者: 谢政军
导师: 周淑芸
关键词: 骨髓间充质干细胞,重组腺伴随病毒载体,基因转染,基因治疗,细胞治疗
文献来源: 第一军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 研究背景及目的 腺伴随病毒载体是目前进行的基因治疗探索中唯一安全性和疗效稳定的病毒载体。其血清型有8种,不同的血清型由于其包壳蛋白的不同而对不同的组织细胞有不同的感染效率。目前对其感染进入细胞的机制仍不清楚,而应用较多的是血清型2型腺伴随病毒载体。骨髓间充质干细胞作为一种成体干细胞,来源于骨髓,对于维持骨髓的造血微环境及机体的造血功能起着非常重要的作用。它经体外分离培养增殖后,20代内其干细胞的特性不发生改变,同时体外扩增培养的骨髓间充质干细胞经过静脉回输后,可回巢定位到造血器官如:骨髓、肝、脾等部位。且诸多证据证明骨髓间充质干细胞在体外可被作为基因转染的靶细胞。而目前应用腺伴随病毒载体对骨髓间充质干细胞进行基因转染的研究尚未展开。重组人粒巨噬细胞集落刺激因子,在血液系统疾病的治疗中广为应用。能否将重组腺伴随病毒载体和骨髓间充质干细胞的特点结合起来,使粒巨噬细胞集落刺激因子能够长期稳定的在体内表达?因此,我们做如下设想:将重组人粒巨噬细胞集落刺激因子基因和鼠粒巨噬细胞集落刺激因子基因作为靶基因,克隆到重组腺伴随病毒载体上,探索带有重组人粒巨噬细胞集落刺激因子基因和鼠粒巨噬细胞集落刺激因子基因的重组腺伴随病毒载体在体外能否有效转导到人骨髓间充质干细胞。并观察其在体外,和体内的表达情况。从而,为腺伴随病毒载体和骨髓间质干细胞在恶性血液病的基因治疗方面的应用做一
论文目录:
摘要
ABSTACT
前言
第一章 白血病骨髓来源的间充质干细胞的细胞生物学特征
第一节 不同来源的骨髓间充质干细胞对比研究
第二节 FISH检测白血病患者的骨髓间充质干细胞中是否带有白血病细胞的恶性克隆标志
讨论
参考文献
附图
第二章 rAAV-2-hGMCSF、rAAV-2-mGMCSF载体的构建
材料和方法
结果
讨论
参考文献
附图
第三章 基因转导的体外研究
第一节 rAAV-2-eGFP体外对骨髓间充质干细胞的转染
第二节 rAAV-2-hGMCF、rAAV-2-mGMCSF体外对骨髓间充质干细胞的转染
第三节 经rAAV-2转导的骨髓间充质干细胞的生物学特征
讨论
参考文献
附图
第四章 基因转导的在体研究
材料和方法
结果
讨论
参考文献
全文小结
问题与展望
中英文缩略词表
博士研究生期间发表的论文
致谢
原创性声明
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发布时间: 2006-01-06
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标签：骨髓间充质干细胞论文; 重组腺伴随病毒载体论文; 基因转染论文; 基因治疗论文; 细胞治疗论文;