乳腺癌癌前病变辨证规律与血管生成的相关性研究

论文摘要

目的:进行乳腺癌癌前病变高危人群的筛选,探讨其中医辨证规律与血管生成及相关调控因子相关性,观察乳腺癌癌前病变阶段生物学行为的改变,建立健全乳腺癌癌癌前病变中医微观辨证指标。方法:对乳腺癌癌前病变高危人群300例进行辨证分型,结合高危因素统计、乳腺钼靶、彩超多普勒对病变行微创活检并病理分析,筛选乳腺癌癌前病变,观察血流动力学指标、BIRADS分级、病理组织学分级等微观指标能否客观反映出乳腺癌癌前病变阶段中医辨证特点和病机演变规律。其中60例观察乳腺癌前病变征候分布与病理分布及VEGF、FLK、癌基因p53、CerbB-2表达相关性。结果:1.病理进展到乳腺癌癌前病变阶段,中医征候分布集中于痰瘀互结（偏肝郁气滞、偏冲任失调）型,与肝郁气滞、偏冲任失调型比较:CDFI示Vmax,RI增高,BIRADS分级III、IV级比例增高;MVD、VEGF、FLK表达、癌基因p53、CerbB-2表达增高;中医辨证分型与血管生成及调控因子有相关性。2.单纯增生——乳腺癌癌前病变阶段——乳腺癌的发展进程中,癌前病变阶段MVD、VEGF、FLK、癌基因p53、CerbB-2表达已呈现显著性增高,且随癌前病变病理分级的递进性增高（重度导管内乳头状瘤病、非典型增生——I、II级DCIS——III级DCIS）呈增高趋势。结论:MVD、VEGF及受体FLK从新生血管角度上能客观反映出乳腺癌癌前病变阶段中医辨证规律和病机演变特点,可作为临床辨证微观指标。血管生成及调控因子能反映乳腺癌前病变的恶性倾向。血流动力学指标、BI-RADS分级及微创活检的结合应用,提高了癌前病变早期诊断率。

论文目录

提要

Abstract

引言

第一部分乳腺癌癌前病变辨证规律及癌前病变的早期诊断

材料与方法

一、临床资料

（一）一般资料

二、临床诊断标准

（一）乳腺癌癌前病变诊断标准

（二）乳腺癌癌前病变中医辨证分型标准

三、病例选择及排除标准

（一）选择标准

（二）排除标准

（三）病理诊断标准（2003 年新版世界卫生组织（WHO）乳腺肿瘤分类）

（四）乳腺增生病声像图标准

（五）彩超多普勒血流信号密度分级标准

（六）钼钯X 片影像学BI-RADS 分级

四、检测方法

（一）彩色B 超多普勒血流动力学检测

（二）微创活检技术

五、监测指标

六、统计方法

结果

一、乳腺癌癌前病变筛选病人基本情况分析

二、乳腺癌癌前病变筛选人群中医辨证分型分布基本情况

三、乳腺癌癌前病变筛选病人病理分布与乳腺癌高危因素的关系

四、乳腺癌癌前病变中医辨证规律的研究

（一）中医辩证分型与钼钯BI-RADS 分级的关系

（二）乳腺癌癌前病变中医辨证分型与彩超多普勒血流动力学的关系

（三）乳腺癌癌前病变中医辨证分型与病理分布的关系

五、病理分布与彩超多普勒血流动力学指标、BI-RADS 分级相关性研究

（一）病理分布与彩超多普勒血流信号的关系

（二）病理分布与彩超多普勒血流动力学的关系

（三）病理分布与高频钼钯X 片BI-RADS 分级的关系

讨论

一、中医对乳腺癌前病变阶段病因病机的认识

（一）古代医家对乳癖的论述

（二）乳腺癌癌前病变的病因病机

（三）乳腺癌癌前病变的中医辨证分型

二、建立健全乳腺癌癌前病变辨证标准

（一）从彩色多普勒血流动力学量化指标角度反映癌前病变辨证规律的演变

（二）从钼靶BI－RADS 分级角度反映癌前病变辨证规律的演变

（三）从病理组织分化角度反映癌前病变辨证规律的演变

三、结合血流动力学、BI－RADS 及微创活检，是筛选癌前病变的有效手段

（一）彩色多普勒血流动力学指标对筛选乳腺癌癌前病变的临床意义

（二）乳腺癌高危人群的筛选及GAIL GRADE（盖氏危险预测模型）和影像学BI-RADS 分级

第二部分人体乳腺癌癌前病变血管生成及中医辨证分型相关性的探讨

材料与方法

一、一般资料

二、临床诊断标准

（一）乳腺癌癌前病变诊断标准同论文第一部分

（二）乳腺癌癌前病变中医辨证分型标准同论文第一部分

（三）乳腺癌癌前病变病理诊断标准同论文第一部分

三、实验材料

（一）实验取材方法

（二）实验试剂

（三）实验仪器

四、实验方法

（一）检测指标

（二） HE 染色方法

（三）免疫组化方法

五、监测指标

（一）乳腺癌癌前病变中医辨证分型的征候分布和辨证规律探讨

（二）乳腺癌癌前病变阶段血管生成及相关调控因子表达的研究

六、统计方法

结果

一、乳腺癌癌前病变中医辨证分型的分布和辨证规律研究

（一）中医辨证分型与微创活检病理分布相关性

（二）乳腺癌癌前病变中医辨证分型MVD 的分布及与其相关性

（三）辨证分型与血管生成调控因子VEGF 及受体 FLK-1 的分布及相关性

（四）中医辨证分型癌基因P53、CERBB-2 的分布及与其相关性

二、乳腺癌癌前病变阶段血管生成及相关调控因子表达的研究

（一） MVD、VEGF、FLK、癌基因P53、CERBB-2 的蛋白表达细胞分布情况

（二）病理组织学分级与MVD 相关性研究

（三）病理组织学分级与VEGF 及 FLK-1 的分布定位及其相关性

（四） MVD 与VEGF、FLK 面密度值的相关性研究

（五）病理组织学分级与癌基因P53、CERBB-2 分布定位及其相关性

（六）血管生成调控因子VEGF 及受体 FLK-1 与癌基因P53、CERBB-2 的相关性

讨论

一、乳腺癌癌前病变的生物学特性

（一）导管内增生性病变特点

（二）导管内增生性病变进展为浸润性癌的风险:

（三）导管内增生性病变免疫表型和分子遗传学研究

（四）导管内增生性病变具体分类及生物学特性

二、从血管生成及相关调控因子的角度完善乳腺癌癌前病变阶段中医辨证规律

（一）乳腺癌前病变中医辨证征候分布反映出其病理递进性演变进程

（二）从新生血管的微观指标角度上客观反映乳腺癌癌前病变阶段中医辨证特点

（三）乳腺癌癌前病变中医辨证分型与癌基因P53、CERBB－2 有一定相关性

三、乳腺癌癌前病变阶段血管生成及相关调控因子表达的研究

（一）乳腺癌癌前病变阶段血管生成及相关调控因子表达

（二）乳腺癌癌前病变发生发展过程对血管生成具有强烈的依赖关系

（三） VEGF、FLK 表达与癌前病变病理分级递进性进程一致

（四）血管生成MVD 及VEGF、 FLK 可反映乳腺癌前病变的恶性倾向

（五）癌基因P53、 CERBB-2 蛋白表达特点及与血管生成及VEGF、FLK 的关系

结语

参考文献

综述

综述一

综述二

附录

致谢

详细摘要

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