跨越血脑屏障 ——脑胶质瘤的间质内缓释化疗及靶向性化疗的实验研究

论文摘要

聚乳酸乙醇酸(PLGA)是一种可降解的高分子聚合物，其对药物具有缓释作用，且有较好的生物相容性。我们以往的研究表明聚乳酸乙醇酸(Mw20，000)条件下缓释效果最佳，以聚乳酸乙醇酸(Mw20，000)作为缓释材料，将水溶性不能通过血脑屏障的化疗药物盐酸阿霉素(Adriamycin，ADM)制备成五种不同载药量的聚乳酸乙醇酸—阿霉素缓释药棒，研究正常脑组织对其耐受的程度也是将其应用于临床前的必备研究。 因此本课题选用聚乳酸乙醇酸(Mw20，000)作为缓释材料，将水溶性不能通过血脑屏障的化疗药物盐酸阿霉素(Adriamycin，ADM)制备成五种不同载药量的聚乳酸乙醇酸—阿霉素缓释药棒(0％，5％，10％，20％，40％)，将不同浓度的缓释棒埋植入大鼠脑内，研究聚乳酸乙醇酸—阿霉素缓释药棒对大鼠正常脑组织的影响，并作为聚乳酸乙醇酸阿霉素对大鼠脑胶质瘤治疗作用的前期研究。 方法：选取正常的Wister大鼠，将不同载药量的聚乳酸乙醇酸阿霉素缓释药棒埋植入大鼠脑内，观察大鼠的各项指标，进行统计学分析，寻找大鼠所能耐受的最大剂量。同时进行透射电镜检查、HE染色检查，研究缓释对大鼠脑组织能耐受的最大剂量，并初步判断缓释作用的有效范围。 结果：通过观察大鼠生存期，探索行为，悬吊实验，走杆实验，斜板实验，血压变化等指标进行统计分析。生存期及探索实验表明各组间无差异的显著性。悬吊实验表明辅料组，5％、10％组对于大鼠悬吊造成的影响与对照组相比无差异的显著性。而20％、40％组与对照组相比有明显的统计学差异。走杆实验统计分析表明20％、40％药棒对大鼠走杆实验影响明显，而5％、10％、及

论文目录

• 论文简介
• 血脑屏障简介
• 符号说明
• 第一部分：脑胶质瘤的间质内缓释化学治疗
• 第一章：大鼠脑组织耐受聚乳酸乙醇酸阿霉素缓释系统的实验研究
• 中文摘要
• 英文摘要
• 正文
• 材料与方法
• 实验方法与步骤
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 附图一
• 附图二
• 附图三
• 第二章：聚乳酸乙醇酸阿霉素对大鼠颅内胶质瘤治疗作用的实验研究
• 中文摘要
• 英文摘要
• 正文
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图：
• 第二部分：载药脂膜微囊靶向性承载化疗药物杀伤C6胶质瘤的体内外实验研究
• 前言
• 第一章：大鼠额叶C6胶质瘤模型建立及应用方面的探讨
• 中文摘要
• 英文摘要
• 材料与方法：
• 实验方法
• 实验结果：
• 讨论：
• 参考文献：
• 附图
• 第二章：脂膜微囊靶向性聚集于颅内C6胶质瘤的实验研究
• 中文摘要
• 英文摘要
• 材料与方法
• 实验方法
• 实验结果
• 讨论
• 参考文献
• 附图
• 第三章：脂膜微囊承载紫杉醇在体外对C6胶质瘤杀伤作用的实验研究
• 中文摘要
• 英文摘要
• 材料与方法
• 实验方法
• 实验结果
• 讨论
• 参考文献
• 附图
• 第四章：脂膜微囊承载紫杉醇靶向性治疗颅内C6胶质瘤的实验研究
• 中文摘要
• 英文摘要
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 参考文献
• 附图
• 综述：跨越血脑屏障化学治疗研究现状
• 硕博连读期间主要发表文章、参编书籍、获奖情况
• 致谢
• 学位论文评阅及答辩情况表