论文摘要
目的研究摄入不同剂量α-硫辛酸对D-半乳糖过氧化损伤小鼠的影响效应,侧重其对小鼠海马功能的作用并初探其机制,为其在慢性疾病和其它医学领域的推广应用提供科学参考。方法清洁级雌性昆明种小鼠按体重随机分为五组:空白对照组（? ）、模型组（П）、α-硫辛酸干预组（Ш、?V、V）,除空白对照组外,其余四组均用D-半乳糖（100mg/kgBW）（1ml/100gBW）颈背部皮下注射,空白对照组给予同体积的生理盐水注射（1ml/100gBW）,每日一次,连续6周,第7周开始,三个α-硫辛酸干预组小鼠经口给予不同浓度α-硫辛酸（50mg/kgBW、100mg/kgBW、200mg/kgBW）（0.5ml/100gBW）,对照组、模型组给予同体积溶剂（0.5ml/100gBW）灌胃,同时,模型组和α-硫辛酸干预组继续给予D-半乳糖颈背部皮下注射,连续8周。干预结束后收集相关标本进行抗氧化相关指标、海马神经细胞DNA损伤、海马CA1区神经型一氧化氮合酶表达的测定。结果1、α-硫辛酸对小鼠抗氧化能力的影响1.1提高红细胞SOD活力:D-半乳糖可使小鼠红细胞SOD活力下降,模型组和对照组比较有统计学意义（P<0.05）,不同剂量的α-硫辛酸均可提高SOD活性,并呈剂量-反应关系（P<0.05）,和模型组比较有统计学意义（P<0.05）。1.2降低血清LPO含量:D-半乳糖可使小鼠血清LPO水平升高,模型组和对照组比较有统计学意义（P<0.05）,不同剂量的α-硫辛酸均可降低小鼠血清LPO含量,和模型组比较有统计学意义（P<0.05）,低剂量组和对照组比较有统计学意义（P<0.05）。1.3降低肝组织LPO含量:D-半乳糖可使小鼠肝组织LPO水平升高,模型组和对照组比较有统计学意义（P<0.05）,不同剂量的α-硫辛酸均可降低小鼠肝组织LPO含量,仅高剂量组和模型组比较有统计学意义（P<0.05）,干预组和对照组比较有统计学意义（P<0.05）。1.4降低脾脏LPO含量:D-半乳糖可使小鼠脾组织LPO水平升高,模型组和对照组比较有统计学意义（P<0.05）,不同剂量的α-硫辛酸均可降低小鼠脾脏LPO含量,但和模型组比较,仅高剂量组有统计学意义（P<0.05）,干预组和对照组比较有统计学意义（P<0.05）。1.5降低脑组织脂褐质水平:D-半乳糖可使小鼠脑组织脂褐质水平升高,模型组和对照组比较有统计学意义（P<0.05）,不同剂量的α-硫辛酸均可降低小鼠脑组织脂褐质水平,和模型组比较有统计学意义（P<0.05）,高剂量组和低剂量组有显著性差别（P<0.05）。2、α-硫辛酸对海马神经细胞DNA损伤的修复效应:模型组小鼠海马彗星细胞尾长、尾矩、Olive尾矩值均最大,对照组的均最小,对照组和模型组比较有统计学意义（P<0.05）,三个α-硫辛酸干预组的各指标均小于模型组,有统计学意义（P<0.05）。3、海马CA1区神经型一氧化氮合酶表达的影响:模型组小鼠海马CA1区神经型一氧化氮合酶水平最低,空白对照组最高,和模型组比较,不同剂量α-硫辛酸干预组小鼠海马CA1区神经型一氧化氮合酶表达显著增高（P<0.05）,对照组高于各干预组,差别无统计学意义。结论:1、α-硫辛酸具有清除自由基,增强体内抗氧化系统功能的作用,且存在剂量-反应关系。2、α-硫辛酸可以有效地减少D-半乳糖引起的海马神经细胞DNA的断裂损伤。3、α-硫辛酸能够逆转D-半乳糖所致的海马CA1区神经型一氧化氮合酶表达下调。