论文题目: 新型ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林对高血压肾损害保护作用的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 心血管内科
作者: 薛浩
导师: 刘国树,汪海
关键词: 高血压,埃他卡林,肾脏,细胞外基质,血管重塑,自发性高血压大鼠
文献来源: 中国人民解放军军医进修学院
发表年度: 2005
论文摘要: 肾脏是高血压相关损害的重要靶器官之一,虽然近年来抗高血压的治疗取得了很大进展,心血管终点事件:卒中、冠心病和高血压急症的发病率和死亡率明显下降,但是高血压所导致的终末肾病的发生率却呈逐年上升的趋势,研究表明目前高血压是继糖尿病之后引起终末肾病的第二大原因。提示临床上应用的抗高血压药物,保护肾脏的作用还远远不够。因此研制有效、安全具有肾脏保护作用的抗高血压药物具有重要意义。 ATP敏感性钾通道(KATP)是抗高血压药物的重要靶标,激活KATP,可引起细胞内K+的外流,使膜超极化,抑制电压依赖性钙通道,导致胞内Ca2+浓度降低,从而引起血管的舒张,血压下降。埃他卡林（iptakalim,Ipt）是我国具有自主知识产权的新结构类型KATP通道开放剂,具有选择性的抗高血压作用。其降压作用平稳、持久;在有效降压的同时,还可以逆转高血压状态下心血管的重构,预防缺血性脑卒中。但有关埃他卡林对高血压肾保护作用及其机制尚未系统研究。本研究在以往系列研究的基础上,以自发性高血压大鼠为模型,观察埃他卡林对高血压肾脏损害的实验治疗学效果及其可能的肾脏保护机制。 1.埃他卡林对高血压肾脏损害的保护作用 本实验以自发性高血压大鼠为模型,从整体水平观察埃他卡林对高血压肾脏损害的实验治疗学效果及对肾组织ET-1、RAS系统及TGF-β1的影响。SHR于第12周龄进入实验,实验设计埃他卡林1、3和9mg·kg-1·d-13个剂量组,苯那普利3mg·kg-1·d-1治疗组及SHR空白对照组,另设同月龄同种属正常血压大鼠（wistar Kyoto rat,WKY）为正常对照,灌胃给药每天1次,持续给药12wk,观察其对大鼠的血压、心率、尿蛋白、肾组织病理改变以及血液和肾组织ET-1和TGF-β1影响。结果表明,埃他卡林可有效的降低SHR血压,改善肾小球滤过膜的病理改变,延缓肾小动脉的重塑,减轻肾小球及肾小管
论文目录:
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 埃他卡林对高血压肾损害的实验治疗学作用
材料与方法
1．实验材料
1．1 实验动物及分组
1．2 给药方法
1．3 主要药品及试剂
1．4 实验仪器
2．实验方法
2．1 大鼠血压、心率和体重测定
2．2 24小时尿蛋白测定
2．3 取材
2．4 血生化检测
2．5 光镜观察肾脏组织病理学奋化
2．6 电镜观察肾小球基底膜变化
2．7 血浆及肾组织ET-1浓度测定
2．8 血清及肾组织TGF-β_1含量
2．9 半定量RrPCR
2．10 统计学分析
实验结果
1．埃他卡林对SHR血压、心率和体重的影响
2．埃他卡林对SHR肾损害影响
2．1 埃他卡林对SHR尿蛋白的影响
2．2 埃他卡林对SHR肾功能影响
2．3 埃他卡林对SHR肾组织病理形态学影响
2．4 埃他卡林对SHR肾小球滤过膜影响
3．埃他卡林对SHR内皮素、血管紧张素系统、TGF-β_1的影响
3．1 埃他卡林对SHR内皮素系统的影响
3．2 埃他卡林对SHR TGF-β_1的影响
3．3 埃他卡林对SHR血管紧张素系统的影响
结语
第二部分 埃他卡林对自发性高血压大鼠肾内血管重塑的影响
材料与方法
1．实验材料
1．1 实验动物、分组、给药方法
1．2 主要药品及试剂
1．3 实验仪器
1．4 取材
2．实验方法
2．1 肾脏内小动脉组织病理学观察
2．2 肾脏内小动脉免疫组化实验
2．3 统计学分析
实验结果
1．埃他卡林对SHR肾内小动脉重塑影响
1．1 埃他卡林对SHR肾小球形态的影响
1．2 埃他卡林对SHR入球小动脉重塑的影响
1．3 埃他卡林对SHR小叶间动脉重塑的影响
1．4 埃他卡林对SHR弓形动脉重塑的影响
2．埃他卡林对SHR小叶间动脉管壁细胞外基质的影响
2．1 埃他卡林对SHR小叶间动脉管壁Collagen-Ⅳ蛋白表达的影响
2．2 埃他卡林对SHR小叶间动脉管Finbronectin蛋白表达的影响
3．埃他卡林对SHR弓形动脉管壁细胞外基质的影响
3．1 埃他卡林对SHR弓形动脉管壁Collagen-Ⅳ蛋白表达影响
3．2 埃他卡林对SHR弓形动脉管壁Finbronectin蛋白表达影响
结语
第三部分 埃他卡林对自发性高血压大鼠肾组织K_(ATP)通道基因的影响
材料与方法
1．实验材料
1．1 实验动物、分组、给药方法
1．2 主要药品及试剂
1．3 实验仪器
2．实验方法
2．1 半定量RT-PCR实验测定肾组织K_(ATP)通道亚基的表达
2．2 统计学分析
实验结果
1．高血压时肾组织K_(ATP)通道基因表达的变化
2．埃他卡林对SHR肾组织K_(ATP)通道基因表达的调节作用
结语
第四部分 埃他卡林对自发性高血压大鼠肾组织细胞外基质降解系统的影响
材料与方法
1．实验材料
1．1 实验动物、分组、给药方法
1．2 主要药品及试剂
1．3 实验仪器
1．4 取材
2．实验方法
2．1 免疫组化检测大鼠肾组织细胞外基质的蛋白表达
2．2 半定量RT-PCR实验测定肾组织细胞外基质mRNA表达
2．3 统计学分析
实验结果
1．SHR一般临床情况
2．免疫组化结果
2．1 埃他卡林对SHR肾组织NMP-9蛋白表达的影响
2．2 埃他卡林对SHR肾组织TIMP-1蛋白表达的影响
2．3 埃他卡林对SHR肾组织Collagen-Ⅳ蛋白表达的影响
2．4 埃他卡林对SHR肾组织TGF-β_1蛋白表达的影响
3．RT-PCR结果
3．1 埃他卡林对SHR肾组织MMP-9mRNA表达的影响
3．2 埃他卡林对SHR肾组织TIMP-1mRNA表达的影响
3．3 埃他卡林对SHR肾组织Collagen-ⅣmRNA表达的影响
3．4 埃他卡林对SHR肾组织TGF-β_1mRNA表达的影响
结语
讨论
研究总结
参考文献
文献综述
缩略语表
攻读学位期间论文发表情况
致谢
发布时间: 2005-07-15
参考文献
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