左金丸pH敏感自调式给药凝胶胶囊的研究

论文摘要

本研究基于胃及十二指肠溃疡患者溃疡发生前胃中盐酸浓度会明显改变,导致粘膜破坏发生溃疡;pH敏感凝胶自调式给药系统具有利用体内pH变化的信息反馈控制释药及我国传统中医药治疗消化性溃疡具有显著优势等特点,以左金丸为模型药物,运用现代科学技术将该给药系统的剂型优势与传统中医药特点有机结合,制备左金丸pH敏感自调式给药凝胶胶囊,探讨pH敏感凝胶自调式给药系统在中药复方左金丸中应用的适宜性。采用单因素实验和正交设计对处方提取除杂工艺、制剂制备工艺进行了研究。确定左金丸提取物制备工艺:称取吴茱萸药材,加10倍量水,浸泡6h,提取5.5h,收集挥发油。然后按处方比例加入黄连药材,以12倍量1%(v/v)盐酸水溶液提取两次,第一次提取1.5小时,第二次提取1小时。合并滤液,浓缩至相对密度为1.02(60℃),药液冷却至60℃,以转速3000r/min进行离心处理,收集上清液减压浓缩,60℃～80℃干燥后粉碎,过七号筛。按0.7%比例将相应量挥发油以乙醇喷入法加入提取物中得左金丸提取物。规定提取物中盐酸小檗碱含量不得低于238mg/g提取物,吴茱萸次碱含量不低于1.3mg/g提取物。制剂制备工艺为:取壳聚糖0.45g、PVP 0.2g,30℃下,加蒸馏水35ml,真空下分散均匀,加3mol/l的冰醋酸2ml,真空下溶胀6小时。待溶液澄明后加入1.3g左金丸提取物、3ml甲醛密闭反应8小时,取出凝胶,切成2mm×2mm凝胶小块,50℃下真空干燥。粉碎后以五号筛整粒后装入0号胶囊,包装即得。质量标准研究建立了黄连及吴茱萸药材的薄层鉴别方法,盐酸小檗碱和吴茱萸次碱的含量测定方法和含药凝胶的pH刺激响应性的测定方法。规定每粒胶囊含盐酸小檗碱不得少于70mg,吴茱萸次碱不得少于0.38mg,胶囊在pH=2的盐水水溶液中第2小时的累积释放度以盐酸小檗碱和吴茱萸次碱计均不得低于80%,在pH=3的盐酸水溶液中第2小时的累积释放度均不得高于30%。样品初步稳定性考察表明,室温下,样品3个月内稳定。研究结果表明左金丸pH敏感自调式给药凝胶胶囊制备工艺稳定、合理可行,质量标准能有效控制制剂质量;pH敏感凝胶自调式给药系统在中药复方左金丸中具有适宜性。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 1. 引言
• 2. 正文部分
• 2.1 处方研究
• 2.1.1 处方来源
• 2.1.2 处方组成
• 2.1.3 功能主治
• 2.1.4 方解
• 2.1.5 处方药物研究现状
• 2.1.5.1 黄连
• 2.1.5.2 吴茱萸
• 2.2 左金丸提取物制备工艺研究
• 2.2.1 左金丸提取工艺设计依据
• 2.2.2 药材的鉴别与前处理
• 2.2.3 左金丸中吴茱萸药材挥发油的提取工艺研究
• 2.2.3.1 处方吸水率的测定
• 2.2.3.2 处方中挥发油提取工艺的研究
• 2.2.3.3 吴茱萸提取挥发油后与黄连合提工艺研究
• 2.2.4 复方提取工艺研究小结
• 2.2.5 左金丸提取液除杂、浓缩及干燥工艺研究
• 2.2.5.1 除杂方法的选择
• 2.2.5.2 离心速度的考察
• 2.2.5.3 药液温度的考察
• 2.2.5.4 药液相对密度的考察
• 2.2.5.5 除杂工艺验证实验
• 2.2.5.6 浓缩及干燥工艺选择
• 2.2.5.7 提取物制备方法
• 2.2.6 左金丸提取物质量控制方法研究
• 2.2.6.1 性状
• 2.2.6.2 鉴别
• 2.2.6.3 检查
• 2.2.6.4 含量测定
• 2.3 左金丸pH敏感自调式给药凝胶胶囊成型工艺研究
• 2.3.1 辅料种类的筛选
• 2.3.1.1 pH敏感凝胶概况
• 2.3.1.2 壳聚糖简介
• 2.3.2 左金丸pH敏感自调式给药凝胶成型条件的筛选
• 2.3.2.1 评价指标的测定方法
• 2.3.2.2 壳聚糖用量的考察
• 2.3.2.3 PVP用量的考察
• 2.3.2.4 交联温度的考察
• 2.3.2.5 交联时间的考察
• 2.3.2.6 甲醛用量的考察
• 2.3.2.7 药物浓度的考察
• 2.3.2.8 pH敏感凝胶成型工艺筛选小结
• 2.3.2.9 左金丸pH敏感凝胶制备工艺验证实验
• 2.3.3 左金丸pH敏感凝胶胶囊制备工艺研究
• 2.3.3.1 不同粒度凝胶颗粒累积释放度测定
• 2.3.3.2 干凝胶颗粒水分测定
• 2.3.3.3 凝胶颗粒休止角测定
• 2.3.3.4 堆密度测定
• 2.3.3.5 干凝胶颗粒临界相对湿度测定
• 2.3.3.6 左金丸pH敏感凝胶胶囊累积释放度测定
• 2.3.3.8 左金丸pH敏感凝胶胶囊pH刺激响应性测定
• 2.3.4 左金丸pH敏感凝胶胶囊制备工艺研究小结
• 2.3.4.1 左金丸pH敏感凝胶胶囊制剂处方的确定
• 2.3.4.2 左金丸pH敏感凝胶胶囊制备工艺流程
• 2.3.4.3 包装材料
• 2.3.4.4 小试样品的制备
• 2.4 质量标准研究
• 2.4.1 实验仪器、试剂及材料
• 2.4.2 药材质量标准研究
• 2.4.2.1 黄连
• 2.4.2.2 吴茱萸
• 2.4.3 成品质量标准研究
• 2.4.3.1 性状
• 2.4.3.2 鉴别
• 2.4.3.3 检查
• 2.4.3.4 含量测定
• 2.4.3.5 左金丸pH敏感凝胶胶囊释放度测定
• 2.4.3.6 左金丸pH敏感凝胶胶囊pH刺激响应性测定
• 2.5 样品初步稳定性研究
• 2.5.1 实验方法
• 2.5.2 实验结果
• 2.6 结论
• 2.7 讨论
• 2.7.1 处方中挥发油的问题
• 2.7.2 提取工艺中评价指标的确定
• 2.7.3 pH敏感凝胶成型工艺研究
• 2.7.3.1 壳聚糖用量的考察
• 2.7.3.2 PVP用量的考察
• 2.7.3.3 交联温度的考察
• 2.7.3.4 交联时间的考察
• 2.7.3.5 甲醛用量的考察
• 2.7.3.6 药物浓度的考察
• 2.7.4 左金丸pH敏感自调式给药凝胶胶囊质量标准研究
• 3. 综述
• 3.1 消化性溃疡研究现状
• 3.1.1 胃的生理
• 3.1.1.1 胃壁的构造
• 3.1.1.2 胃的分泌及其影响因素
• 3.1.2 消化性溃疡病因
• 3.1.2.1 胃酸-胃蛋白酶
• 3.1.2.2 精神因素
• 3.1.2.3 食物与不良生活习惯
• 3.1.2.4 幽门螺杆菌
• 3.1.2.5 其它因素
• 3.1.3 消化性溃疡的临床表现
• 3.1.4 消化性溃疡的治疗
• 3.1.5 消化性溃疡的中医学研究
• 3.1.6 消化性溃疡小结
• 3.2 pH敏感凝胶研究现状
• 3.2.1 pH敏感凝胶的定义及特点
• 3.2.2 pH-敏感凝胶分类
• 3.2.3 pH-敏感凝胶制备方法
• 3.2.3.1 交联聚合
• 3.2.3.2 辐射接枝技术
• 3.2.3.3 聚合物的转变
• 3.2.4 pH-敏感凝胶实验研究现状及在药物控释系统中的应用
• 致谢
• 参考文献
• 附件