论文摘要
金丝桃素（Hypericin）是贯叶连翘中最具有生物活性的物质之一，研究发现其具有良好的抗抑郁、抑制中枢神经、抗病毒活性和抗肿瘤的作用。其来源主要有两方面，即贯叶连翘植物的提取和化学合成，目前国内外均有报道，但前者存在提取、分离工艺烦琐，后者存在产率低、成本高等问题，而使金丝桃素的产业化受阻。为此，本实验研究综合国内外的文献资料，对其提取和合成工艺路线进行优化改进，具体设计如下：1．提取金丝桃素的提取、分离采取了两步除杂的方式，然后经过乙酸乙酯萃取，浓缩萃取液为浸膏，后分别用40％和80％的乙醇作为洗脱剂，利用大孔吸附树脂柱层析进行分离，收集红色段液体，减压浓缩得金丝桃素浸膏．在整个过程中我们通过TLC跟踪实验，最后通过HPLC测定金丝桃素浸膏含量。2．化学合成以丙酮和甲酸乙酯为起始原料，经过缩合反应、甲基化反应、酰化反应、还原反应等一系列化学反应最终合成目标化合物金丝桃素，期间我们对一些重要的中间体如2-羟基-4-甲基苯甲酸，2-甲氧基-4-甲基苯甲酸，1，6，8-三羟基-3-甲基蒽醌（大黄素）以及金丝桃素的化学结构经过了熔点的测定，红外光谱（IR）、质谱（MS）和核磁共振氢谱（1HNMR）等波谱的确证。3．含量测定本研究通过实验条件的反复摸索，确立了适合本实验研究的金丝桃素含量测定方法，并严格按照药典（2005）规定对本实验提取的金丝桃素浸膏以及金丝桃素合成品进行了含量测定。取得的结果如下：1．从贯叶连翘中提取、分离的金丝桃素含量达1.2％，远远超过国际市场上要求的0.3％，且提取率（8.8％）也超过了国内所报道的数值，其产品具有吸湿性低、发粘性低的特点。2．以丙酮和甲酸乙酯为起始原料，经过一系列反应合成的金丝桃素的产率为31％，含量达到85％。与现有报道相比，极大的降低了成本，并同时得到了几个重要的化学中间体。综上所述，本实验所设计的关于金丝桃素的全合成路线和提取路线均有较好的可行性，为金丝桃素的产业化提供了有利的依据；所建立的HPLC检测金丝桃素含量的方法，简便快速、灵敏准确，适用于金丝桃素的提取分离，以及化学合成的整个生产过程中的质量控制。