论文摘要
目的研究两种剂量卡马西平对青霉素慢性点燃大鼠的抗癫痫作用及对癫痫大鼠脑内GABAA受体mRNA表达和GABAB受体蛋白表达的影响,从基因和蛋白水平探讨卡马西平抗癫痫作用的新机制。方法采用腹腔注射（ip）青霉素(PNC,3×106U·kg-1·d-1·13d)慢性点燃大鼠癫痫模型,两种剂量卡马西平(50mg·kg-1,100mg·kg-1)灌胃（ig）给药,以痫性发作潜伏期和Racine癫痫行为分级标准为判定药效指标,观察卡马西平的抗癫痫作用。运用RT-PCR技术测定大鼠脑内GABAA受体mRNA表达。免疫组化SABC法测定大鼠脑内GABAB受体蛋白表达,分析卡马西平对GABAA受体mRNA和GABAB受体蛋白表达的影响。结果模型组在ip PNC第13天,7只鼠出现重度痫性发作,1只出现轻度发作,潜伏期为15.7±2.39min。CBZ1组1只为重度发作,7只均为轻度发作,潜伏期为22.8±3.31min;CBZ2组8只均为轻度发作,均未发展成重度发作,潜伏期为32.2±4.07min;两种剂量卡马西平ig给药后,均可使青霉素慢性点燃大鼠痫性发作的潜伏期延长,与模型对照组相比具有统计学差异（P＜0.01）,同时使癫痫大鼠的发作程度均较模型对照组减轻。RT-PCR测定结果表明,青霉素慢性点燃大鼠脑内GABAA受体mRNA表达减少,与正常对照组比较,具有统计学差异（P＜0.01）;两种剂量卡马西平预防性干预组的GABAA受体mRNA表达量分别与模型对照组相比,均无显著性差异（P＞0.05）。SABC测定结果表明,青霉素慢性点燃大鼠脑内GABAB受体蛋白表达量为0.226±0.01,较正常组（0.265±0.01）降低,有统计学差异（P＜0.05）。CBZ1、CBZ2组脑内GABAB受体蛋白表达量分别为0.297±0.03、0.308±0.04,分别与正常对照组和模型对照组比较,均显示增高,且具有统计学意义（P＜0.05）。结论（1）两种剂量卡马西平可延长青霉素慢性点燃大鼠痫性发作的潜伏期,减轻发作程度,具有明显的抗癫痫作用。（2）青霉素慢性点燃大鼠癫痫发作与其减少脑内GABAA受体mRNA表达有关,但卡马西平抗癫痫作用机制并非通过影响GABAA受体的基因表达实现,。（3）青霉素慢性点燃大鼠癫痫发作亦与降低脑内GABAB受体蛋白表达有关,而卡马西平抗癫痫作用机制与增加大鼠脑内GABAB受体蛋白表达有关。
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