苦黄注射液质量标准和药动学研究

论文摘要

中药质量控制和中药药代动力学研究是当前中医药界的热点研究领域,也是中药现代化的重要研究课题。本文以苦黄注射液为研究对象,在原质量标准的基础上,建立了更为客观、科学的质量控制、评价方法;以苦黄注射液中的生物碱类成分为对象,研究了注射液中其它化学成分对生物碱类成分代谢的影响。 本文通过柱分离技术和HPLC-MS联用技术,对苦黄注射液中茵陈和大黄药材中若干个化合物进行了鉴定。该方法简单,快速,可以为进一步深入探讨苦黄注射液化学物质基础提供参考。 本文对苦黄注射液中的主要化学成分分析方法进行了研究,采用RP-HPLC法测定了苦黄注射液液中大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚等4种大黄蒽醌的含量,分析方法的线性范围:大黄酸0.0875～1.75μg,大黄素0.0825～1.65μg,大黄酚0.159～3.17μg和大黄素甲醚0.0525～1.05μg。平均加样回收率在98.9%和102.5%之间。结果表明该方法精密度高,简便、快速,可有效控制苦黄注射液中这些主要化学成分的含量。 本文还研究了槐定碱、槐果碱和苦参碱在家兔体内的药代动力学。采用耳静脉注射苦黄注射液和三者的混合标准品,在设定的时间点进行耳静脉采血,血药浓度用液相色谱—质谱（HPLC-MS）法测定。分析方法的线性范围:槐定碱为13.2—995.0ng/mL,槐果碱为7.0-530.0ng/mL以及苦参碱为8.8—655.0ng/mL。方法回收率在92.0—103.9%之间,日内、日间精密度RSD都在10.1%以下。药动学参数用3P87软件计算,药动学参数计算结果表明槐定碱和槐果碱符合二室模型,而苦参碱则符合三室模型。比较苦黄注射液和混合标准品注射后的药动学参数可知,苦黄注射液中的其他成分对槐果碱有促进其消除的作用,而对槐定碱的消除可能有促进作用,对苦参碱则没有影响。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 中药质量控制研究背景与意义
• 1.1.1 中药质量控制的发展历程
• 1.1.2 我国中药质量控制现状
• 1.1.3 现代中药质量控制存在的问题与处理对策
• 1.1.4 现代中药质量控制方法简介
• 1.2 中药药代动力学研究
• 1.2.1 中药药代动力学研究背景
• 1.2.2 中药药代动力学研究的目的和意义
• 1.2.3 中药药代动力学研究内容和方法
• 1.3 苦黄注射液概述
• 1.4 本文研究工作与各章节安排
• 第2章 HPLC-MS联用在苦黄注射液物质基础研究中的应用
• 2.1 前言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 分析方法
• 2.2.2 大孔树脂分离
• 2.3 相关流份中物质鉴别
• 2.3.1 W-4中几个物质的鉴别
• 2.3.2 10％洗脱液中一个物质的鉴别
• 2.3.3 100％乙醇洗脱液中几个物质的鉴别
• 2.4 小结
• 第3章 RP-HPLC法同时测定苦黄注射液中4种大黄蒽醌类成分含量
• 3.1 前言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 仪器和试剂
• 3.2.2 色谱分析条件
• 3.2.3 标准曲线制备
• 3.2.4 供试品溶液制备与分析
• 3.3 方法学实验
• 3.3.1 专属性试验
• 3.3.2 精密度试验
• 3.3.3 供试品溶液稳定性试验
• 3.3.4 重现性试验
• 3.3.5 加样回收率试验
• 3.3.6 样品分析
• 3.4 讨论
• 3.5 小结
• 第4章 液相色谱—质谱联用研究槐定碱、槐果碱和苦参碱在兔体内的药动学
• 4.1 前言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 仪器
• 4.2.2 对照品和试剂
• 4.2.3 分析条件
• 4.2.4 动物实验
• 4.2.5 血浆样品制备
• 4.2.6 标准溶液制备
• 4.2.7 方法学验证
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 分析条件优化
• 4.3.2 标准曲线和灵敏度
• 4.3.3 提取回收率试验
• 4.3.4 精密度和准确度
• 4.3.5 药动学结果
• 4.4 小结
• 第5章 总结与展望
• 5.1 总结
• 5.2 展望
• 参考文献
• 致谢