磁性聚乳酸球的制备及其载药释药研究

论文摘要

随着生物医学领域的快速发展,靶向及缓释给药系统已成为当前研究的热点方向。其中磁性高分子微球作为一种新型的活性药物载体,具备缓释长效、靶向作用、表面易于功能化、生物相容性好等特点,越来越引起国内外药学工作者的关注,其研究成果在生物医学和材料学等多个领域中展现出诱人的应用前景。高分子载药微球在药物释放中会出现短时间内释放出大量药物的突释行为,由于药物突释会使体内的血药浓度突然升高而产生毒副作用,因此减轻微球中药物的突释一直是受到人们重点关注的课题。层层自组装技术由于具有不受基底材料大小和形状限制的优点,因此可以用于纳米和微米尺度的粒子的表面修饰。本论文将Fe3O4磁性纳米粒子引入到载药的聚乳酸微球中,并使用层层自组装技术将微球表面包覆,利用多层的阻隔作用减轻药物的突释,制备了具有缓释功能的磁性载药微球。具体内容如下：首先利用化学共沉淀法制备了Fe3O4磁性纳米粒子；然后将其作为磁性成分,牛血清白蛋白作为模型药物,利用复乳法制备了磁性聚乳酸载药微球；接下来,为了有效减轻微球中药物的突释,运用层层自组装技术将聚阳离子壳聚糖和聚阴离子海藻酸钠在微球表面进行交替包裹,并以戊二醛为交联剂对微球进行了固化；最后研究了微球的体外释药性能,比较了聚乳酸微球和表面覆盖有未交联和交联多层膜的微球的释放行为。实验结果表明磁性纳米粒子可以被有效的包覆在聚乳酸微球中,而交联后的多层膜能明显抑制药物的突释,有效地控制药物的释放。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 前言
• 1.1 磁性高分子微球概述
• 1.1.1 磁性高分子微球的组成
• 1.1.2 磁性高分子微球的结构
• 1.2 磁性纳米粒子的制备
• 1.2.1 超顺磁性纳米粒子
• 1.2.2 磁性纳米粒子的制备方法
• 1.3 磁性高分子微球的制备
• 1.3.1 包埋法
• 1.3.2 单体聚合法
• 1.3.3 乳化法
• 1.3.4 活化溶胀法
• 1.4 聚电解质的层层自组装
• 1.4.1 基于静电吸附的自组装多层膜
• 1.4.2 聚电解质在微球表面的层状自组装
• 1.5 磁性高分子微球在生物医学上的应用
• 1.5.1 在生物酶固定方面的应用
• 1.5.2 在磁性靶向给药方面的应用
• 1.5.3 在细胞分离和免疫分析方面的应用
• 1.5.4 在组织工程等方面的应用
• 1.6 本论文的研究目标和设计思路
• 第2章 实验部分
• 2.1 实验材料与仪器
• 2.1.1 实验材料
• 2.1.2 实验仪器及设备
• 2.2 磁性纳米粒子的制备与表征
• 2.2.1 磁性纳米粒子的制备
• 2.2.2 磁性纳米粒子的表征
• 2.3 PLA MPs的制备与表征
• 2.3.1 异硫氰酸荧光素标记的牛血清白蛋白的制备
• 2.3.2 PLA MPs的制备
• 2.3.3 PLA MPs的表征
• 2.3.4 PLA MPs中FITC-BSA载药量和包封率的测定
• 2.4 CH/SA在PLA MPs表面的层状自组装
• nMPs的制备'>2.4.1 PLA-（CH/SA）_nMPs的制备
• nMPs的交联固化'>2.4.2 PLA-（CH/SA）_nMPs的交联固化
• nMPs和PLA-（CH/SA）_n-GLU MPs的表征'>2.4.3 PLA-（CH/SA）_nMPs和PLA-（CH/SA）_n-GLU MPs的表征
• 2.5 微球的体外释药性能研究
• 2.5.1 微球中FITC-BSA的体外释放实验
• 2.5.2 微球中FITC-BSA的体外释放行为的表征
• 第3章 结果与讨论
• 3.1 磁性纳米粒子的制备与表征
• 3.1.1 磁性纳米粒子的制备方法和原理
• 3.1.2 磁性纳米粒子的形貌表征
• 3.1.3 磁性纳米粒子的结构分析
• 3.1.4 磁性纳米粒子亲水性和磁响应性的检测
• 3.2. PLA MPs的制备及表征
• 3.2.0 PLA MPs的磁响应性检测
• 3.2.1 PLA MPs的形貌分析
• 3.2.2 PLA MPs的红外光谱分析
• 3.2.3 PLA MPs中FITC-BSA载药量和包封率的测定
• 3.3 CH/SA在PLA MPs表面的层状自组装
• 10 MPs的形貌分析'>3.3.1 PLA-（CH/SA）₁₀MPs的形貌分析
• 10-GLU MPs的形貌分析'>3.3.2 PLA-（CH/SA）₁₀-GLU MPs的形貌分析
• 3.4 载药微球体外释药特性的考察
• 3.4.1 载药微球的体外释药曲线
• 3.4.2 载药微球降解后形貌变化
• 第4章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表论文