阿司匹林预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后NO水平和iNOS、NF-κB表达的影响

论文摘要

目的:观察阿司匹林（ASA）预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤（CI/RP）后脑组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和核转录因子（NF-κB）表达及血清一氧化氮（NO）水平的影响。探讨ASA作为药物预处理措施的可行性及其发挥作用的最佳剂量,揭示ASA的神经保护作用。方法:采用线栓法建立大鼠大脑中动脉（MCA）CI/RP动物模型。80只健康雄性SD大鼠被随机分为正常对照组（n=12）、假手术组（n=12）、模型+溶媒组（n=12）以及ASA预处理组。其中ASA预处理组按药物剂量又分为小剂量组（CI/RP+ASA10mg/kg）（n=12）、中剂量组（CI/RP+ASA50mg/kg）（n=12）以及大剂量组（CI/RP+ASA150mg/kg）（n=12）。药物预处理组和模型+溶媒组于术前5d连续给予不同剂量的ASA和相应的生理盐水灌胃,第6d建立CI/RP（缺血2h再灌注24h）动物模型,待术后清醒时对每组动物进行神经功能缺损Longa评分并记录评分结果,第7d处死动物,硝酸还原酶法测定血清NO含量,TTC染色法测定脑梗死体积,免疫组化法检测iNOS和NF-κB的表达。结果:1.MCA-CI/RP术后,模型+溶媒组及ASA预处理组大鼠均出现不同程度的神经功能障碍,ASA预处理组的神经功能缺损评分明显降低,与模型+溶媒组相比,小中剂量组差异非常显著（p<0.01）,大剂量组差异显著（p<0.05）。ASA预处理组三组间比较无显著性差异（p>0.05）。2. MCA-CI/RP术后,模型+溶媒组血清NO含量明显增高,与正常对照组和假手术组相比差异非常显著（p<0.01）。ASA预处理组血清NO含量明显降低,与模型+溶媒组相比,小中大剂量组差异非常显著（p<0.01）。ASA预处理组三组间比较,中剂量和大剂量组间无显著性差异（p>0.05）,其余组间比较差异显著（p<0.05）。3. TTC染色法可以清晰显示梗死灶范围,呈白色,与正常深红色脑组织界限清楚。ASA预处理组脑梗死体积明显缩小,与模型+溶媒组相比,小中剂量组差异非常显著（p<0.01）,大剂量组差异显著（p<0.05）。ASA预处理组三组间比较,小剂量ASA预处理组与中剂量ASA预处理组间无显著性差异（p>0.05）,其余组间比较差异显著（p<0.05）。4.免疫组化:模型+溶媒组脑组织梗死灶内iNOS和NF-κB的表达均增加,与正常对照组及假手术组相比差异非常显著（p<0.01）。ASA预处理组iNOS和NF-κB的表达明显减少,与模型+溶媒组比较,小中剂量组差异非常显著（p<0.01）,大剂量组差异显著（p<0.05）。ASA预处理组三组间比较,小剂量ASA预处理组与中剂量ASA预处理组间无显著性差异（p>0.05）,其余组间比较差异显著（p<0.05）。结论:1.ASA预处理可以降低MCA-CI/RP术后大鼠的神经功能缺损评分,促进肢体功能的恢复;2.ASA预处理可以缩小MCA-CI/RP术后大鼠的脑梗死体积;3.ASA预处理可以抑制MCA-CI/RP术后大鼠iNOS的表达,降低NO的含量以及抑制NF-κB的激活,这可能是ASA的神经保护作用机制之所在;4.ASA的神经保护作用并非随剂量的增加而增强,小中剂量的保护作用优于大剂量。

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