热休克蛋白60对兔动脉粥样硬化斑块稳定的影响及瑞舒伐他汀干预研究

论文摘要

研究背景:动脉粥样硬化（AS）斑块分为稳定型和不稳定型斑块两种。不稳定型斑块的破裂是引发急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）的主要原因,也是引起冠心病死亡的主要原因。因而寻找导致不稳定斑块形成与斑块破裂的危险因素具有重大意义。有研究发现热休克蛋白60（HSP60）与动脉粥样硬化病变程度相关,并且在急性冠脉综合征患者血中HSP60水平升高,但其与动脉粥样硬化斑块稳定性之间的关系尚无定论,本试验建立兔髂动脉粥样硬化斑块模型,并给予瑞舒伐他汀处理,通过比较各种影响斑块稳定性的炎性指标的变化,以期探讨HSP60与斑块稳定性之间的关系。方法:18只普通白兔随机分为3组,空白对照组,高脂对照组,瑞舒伐他汀组,每组6只。高脂对照组,瑞舒伐他汀组予4周高脂饲料后,行髂动脉内膜剥脱术,后分别予高脂饲料和高脂饲料加瑞舒伐他汀6周,空白对照组一直予普通饲料,行髂动脉内膜剥脱术术前、实验兔处死前分别测定血脂及HSP60、白介素-6（IL-6）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）,于10周后将兔处死时,取髂动脉标本行病理切片及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与HSP60免疫组织化学染色,通过图像分析软件计算血管MMP-9与HSP60的阳性表达面积,并分析它们之间的相关性。结果:1.高脂组TG、TC、LDL-C较空白组显著升高（p＜0.01）,瑞舒伐他汀组TG、TC、LDL-C较高脂组显著降低（p＜0.01）,HDL-C明显升高（p＜0.05）。2.高脂组血清HSP60、IL-6水平较空白组显著升高（p＜0.01）,瑞舒伐他汀组HSP60、IL-6水平较高脂组显著降低（p＜0.01）,血清HSP60与IL-6呈正相关。3.高脂组血清ox-LDL、SOD、MDA水平较空白组显著升高（p＜0.01）,瑞舒伐他汀组ox-LDL、MDA水平较高脂组显著降低（p＜0.01）,SOD活力升高（p＜0.01）,血清HSP60与ox-LDL、MDA呈正相关。4.高脂组成功建立动脉粥样硬化狭窄及不稳定斑块模型,瑞舒伐他汀组病变轻,斑块稳定性高。5.高脂组斑块中HSP60、MMP-9阳性表达面积显著大于瑞舒伐他汀组（p＜0.01）,斑块中HSP60阳性表达面积与MMP-9阳性表达面积正相关（rs=0.736,p＜0.01）。结论:1.动脉粥样硬化狭窄及不稳定斑块模型血清IL-6、HSP60水平升高,斑块中MMP-9阳性表达面积增加,说明AS斑块不稳定与炎症因素有关。2.动脉粥样硬化模型中,ox-LDL、MDA水平显著升高,说明AS的发生与氧化应激反应有关。3.瑞舒伐他汀具有较强的调脂作用,从而发挥其抗AS作用。4.瑞舒伐他汀能够降低血清IL-6、HSP60水平,减少斑块中MMP-9阳性表达面积,同时能够降低ox-LDL、MDA水平,升高SOD活力,说明他汀类药物可能通过抗炎、抗氧化应激作用而发挥抗AS和稳定斑块的作用。5.HSP60可能通过促进IL-6的释放,诱导MMP-9的表达,影响动脉粥样硬化斑块的稳定性。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状
• 研究目的、方法
• 对象和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 他汀类药物心脑血管保护作用研究进展
• 综述参考文献
• 致谢