高盐饮食对大鼠血压和肾脏的影响及替米沙坦的干预作用

论文摘要

目的：观察高盐饮食对大鼠血压和肾脏的影响及替米沙坦的干预作用。方法：Wistar大鼠随机分为：对照组（给予0.5%NaCl的颗粒饲料）、模型组（给予8% NaCl的颗粒饲料）、干预组（给予8% NaCl的颗粒饲料+替米沙坦）。尾动脉测压仪阶段性测压,实验末经颈总动脉测压后,取血测血肌酐浓度并计算清除率,计算双肾肥大指数,HE染色观察肾脏形态结构,MASSON染色观察肾小管间质纤维化程度。阶段性收集24小时尿液检测尿Na+、K+、微量白蛋白,末次尿液加测尿总蛋白和肌酐。肾皮质检测血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平、超氧化物歧化酶（SOD）总活力、丙二醛（MDA）含量及Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性。Real time RT-PCR法检测肾皮质过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、核因子-kappB （NF-κB）、转化生长因子-β1、（TGF-β1）、肾损伤分子-1（Kim-1） mRNA的表达；Western blotting法检测肾皮质PPARγ、NF-κB、TGF-β1蛋白的表达。结果：与对照组比较,模型组部分大鼠血压升高（P＜0.01）。模型组与干预组双肾肥大指数增高（P＜0.01）。病理切片结果显示模型组肾脏形态结构不同程度受损,替米沙坦可明显改善其肾损害。模型组与干预组钠钾比值增高（P＜0.01）；肌酐清除率降低（P＜0.01）；24小时尿微量白蛋白显著增高（P＜0.01）,且模型组高于干预组（P＜0.05）、模型高血压组较模型正常血压组较早出现（P＜0.05）。实验末模型高血压组24小时尿总蛋白与对照组、模型正常血压组、干预组比较明显增高（P＜O.05）。模型组肾皮质总SOD活力及Ca2+-ATP酶活性均明显低于对照组（P＜0.05）,而MDA含量无明显差异,其中模型高血压组AngⅡ浓度及Na+-K+-ATP酶活性也较对照组明显降低（P＜0.01）。模型组肾皮质Kim-1 mRNA的表达较对照组明显上调（P＜0.05）,模型高血压组上调更明显（P＜0.01）；PPARγ、TGF-β1、NF-κB mRNA及NF-κB蛋白的表达在各组间无明显差异,但模型组PPARγ、TGF-β1蛋白表达显著高于对照组（P＜0.05）；与模型组相比,替米沙坦能够明显降低TGF-β1的蛋白表达（P＜0.05）。结论：1.长期高盐饮食可以引起大鼠血压升高,且可能存在“盐敏感性”与“盐不敏感性”；2.高盐饮食有独立于血压的肾损害作用；3.高盐饮食导致大鼠血压升高的机制可能与钠泵活性降低有关,而独立于血压的肾损害可能与氧化应激有关；4.替米沙坦对高盐饮食大鼠有部分降压和改善肾损害的作用,后者可能与阻断TGF-β1蛋白的表达有关；5.模型高血压组比模型正常血压组的肾损害严重,可能是血压升高引起的。

论文目录

• 1 高盐饮食对大鼠血压和肾脏的影响及替米沙坦的干预作用
• 1.1 英汉缩略词对照表
• 1.2 中文摘要
• 1.3 英文摘要
• 1.4 前言
• 1.5 材料与方法
• 1.6 结果
• 1.7 讨论
• 1.8 结论
• 1.9 参考文献
• 2 盐与高血压与肾脏三者的相互关系（综述）
• 3 致谢