导读:本文包含了变构作用论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:HBeAg,核心蛋白,抑制作用
变构作用论文文献综述
颜学波,孙永康,谢智钦[1]（2019）在《核心蛋白变构调节剂对HBeAg有直接抑制作用》一文中研究指出【据《Heptatology》2019年7月报道】题:核心蛋白变构调节剂对HBeAg有直接抑制作用(作者Yan ZP等)HBeAg是慢性乙型肝炎(CHB)感染过程中促进宿主免疫耐受的重要免疫调节剂。在CHB患者中,HBeAg转阴和血清转换代表了CHB感染的部分免疫控制,也被认为是重要的临床观测指标。但目前已批准的疗法在实现HBeAg(本文来源于《临床肝胆病杂志》期刊2019年09期）
王新童,邹文星,肖浩然,谢文军,李鑫[2]（2019）在《呋喃并[3,2-b]吡啶类化合物对α7尼古丁乙酰胆碱受体负向变构调节作用的电生理学评价（英文）》一文中研究指出作者基于课题组先前得到的脱硫催化产物吡咯并[3,2-b]吡啶和呋喃并[3,2-b]吡啶类新型结构,通过双电极电压钳电生理技术记录表达人源α7乙酰胆碱受体通道的非洲爪蟾卵母细胞对合成的化合物进行了活性评价。在100μM的乙酰胆碱作用下,代表性呋喃并[3,2-b]吡啶化合物4f对α7烟碱型乙酰胆碱受体最大抑制率达87.8%和IC_(50)为5.51μM。化合物4f对α7烟碱型乙酰胆碱受体具有亚型选择性,是一类具有潜在研究价值的负向变构调节剂。(本文来源于《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》期刊2019年03期）
张程,谢荣霞,孙保亮,张宗勇[3]（2018）在《代谢型谷氨酸受体负向变构剂JNJ16259685对蛛网膜下腔出血大鼠神经元的保护作用》一文中研究指出目的探讨代谢型谷氨酸受体1(m GluR1)的负向变构剂JNJ16259685对蛛网膜下腔出血(SAH)后神经功能的保护作用及其机制。方法选取SPF级SD雄性大鼠90只,完全随机分为假手术组(18只)、SAH+安慰剂组(36只)、SAH+JNJ16259685组(36只),采用血管内穿刺法制作SAH模型。术后2、24、48 h,SAH+安慰剂组腹腔注射含5%二甲基亚砜(DMSO)的无菌水,SAH+JNJ组腹腔注射1 mg/kg JNJ16259685(溶解于5%DMSO的无菌水)。SAH后72 h,采用Garcia评分标准评估神经功能缺损,干湿重法检测脑水肿,伊文思蓝法评估血-脑屏障通透性,利用钙测定试剂盒检测线粒体钙离子浓度,免疫荧光观察神经元凋亡。采用Graph Pad 7. 0软件对3组间各指标进行单因素方差分析。结果与假手术组比较,SAH+安慰剂组的Garcia评分[(11. 0±0. 4)分]降低,左右脑半球脑组织水含量[分别为(80. 5±0. 1)%、(80. 3±0. 2)%]、伊文思蓝溢出量(2. 8±0. 2)、基底皮质线粒体钙离子浓度(2. 5±0. 3)、基底皮质和海马CA1区神经元凋亡[活性caspase-3/Neu N阳性细胞数分别为(300±30)个/mm~2、(20±2)个/mm]均增加(均P <0. 05);而SAH+JNJ组Garcia评分[(13. 0±0. 5)分]显着高于SAH+安慰剂组,左右脑半球脑组织水含量[分别为(79. 8±0. 2)%、(79. 3±0. 1)%]、伊文思蓝溢出量(1. 8±0. 2)、基底皮质线粒体钙离子浓度(1. 7±0. 1)、基底皮质和海马CA1区神经元凋亡数目[活性caspase-3/Neu N阳性细胞数分别为(180±10)个/mm~2、(12±2)个/mm]均较SAH+安慰剂组减少(均P <0. 05)。结论 SAH后,JNJ16259685减轻脑水肿及降低血-脑屏障通透性,抑制皮质线粒体钙离子浓度增加,减少神经元凋亡,从而发挥神经保护作用。(本文来源于《中国脑血管病杂志》期刊2018年11期）
黄宗泽,王新童,孟盈,李鑫,肖浩然[4]（2018）在《3H-喹唑啉-4-酮衍生物的设计、合成及其α7尼古丁乙酰胆碱受体正向变构调节作用评价（英文）》一文中研究指出作者基于课题组先前得到的具有较强α7烟碱型乙酰胆碱受体I型正向变构调节剂活性的先导化合物2,设计并合成了一系列的6位取代的3H-喹唑啉-4-酮化合物(3a-3d),所有目标化合物均通过对表达有人源α7乙酰胆碱受体的非洲爪蟾卵使用双电极电压钳技术来进行活性评价。然而,在100μM的乙酰胆碱作用下,所有化合物均没有显示出比先导化合物2更高的活性。由此证明噻唑[4,5-d]并嘧啶-7(6H)-酮母核是发挥正向变构调节活性的必需基团,是对先导化合物2的构效关系的补充。(本文来源于《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》期刊2018年08期）
李蒙蒙[5]（2018）在《新型AMPA受体正向变构调节剂PF-4778574抗抑郁作用分子机制》一文中研究指出研究目的:抑郁症的高患病率、高复发率、高自杀率等特点成为严重威胁人类身心健康增加社会经济负担的主要原因。目前常规的抗抑郁药起效缓慢并伴随多种副作用,表明快速抗抑郁药物的发现势在必行。α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid,AMPA)受体是兴奋性离子型谷氨酸受体,可介导中枢神经系统快速兴奋性突触传递,促进神经发育,突触可塑性。PF-4778574是AMPA受体的正向变构调节剂,但是PF-4778574是否可通过激活AMPA受体参与快速抗抑郁作用机制还未见报道。本研究通过构建小鼠慢性不可预知性刺激(Chronic Unpredictable Stress,CUS)抑郁模型,观察给药PF-4778574抗抑郁的作用及相关分子蛋白的变化,期望阐明PF-4778574抗抑郁作用的分子机制,为应用PF-4778574快速抗抑郁提供理论基础。研究方法:选用雄性ICR小鼠(5-6周)构建CUS抑郁模型,采用旷场实验、强迫游泳实验、糖水偏爱实验及摄食抑制实验等行为学方法检测小鼠药物干预后自主活动能力及抑郁样行为的变化,并结合蛋白免疫印迹法和免疫病理学等技术对生化指标进行检测。研究结果:研究发现PF-4778574(1 mg/kg)与PF-4778574(2 mg/kg)单次给药可显着改善因CUS诱导的抑郁样行为及小鼠脑皮层膜AMPA受体亚基GluR1(m)、总AMPA受体亚基GluR1(t)、脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)、神经肽VGF(非英文缩写形式)、磷酸化原肌球蛋白相关激酶B(phosphorylated tropomyosin-related kinase B,pTrkB)、磷酸化蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,也称AKT)、突触后密度蛋白95(PSD95)、突触蛋白1(synapsin1)下调,发挥快速抗抑郁的作用且可持续一周的时间,并对小鼠的自主活动能力无显着影响;侧脑室给予AMPA受体拮抗剂(NBQX)可阻断PF-4778574的抗抑郁作用,证实PF-4778574依赖于AMPA受体发挥抗抑郁作用并促进BDNF、神经肽VGF的释放,激活TrkB/AKT信号通路,促进突触发育;进一步我们发现L型钙离子阻断剂维拉帕米显着性抑制PF-4778574的抗抑郁作用,表明L型钙离子通道在PF-4778574快速抗抑郁过程中发挥着重要作用;PF-4778574还可逆转芝加哥天蓝6B(Chicago sky blue6B,CSB6B)及其囊泡谷氨酸转运体1(Vesicular glutamate transporter,VGLUT1)大脑皮层敲减后所诱导的抑郁样行为及其AMPA受体亚基,BDNF及神经肽VGF蛋白表达的下调。研究结论:本课题证实了PF-4778574作为AMPA受体正向变构调节剂的快速抗抑郁作用,且发现其快速抗抑郁作用可持续一周。并阐明了PF-4778574激活AMPA受体参与TrkB/AKT信号通路调控BDNF和VGF释放的机制以及PF-4778574逆转CSB6B与敲减VGLUT1诱导的抑郁症状的机制。本研究为深入研究以AMPA受体为靶点的抗抑郁药物提供理论基础。(本文来源于《宁波大学》期刊2018-06-01）
孙同友[6]（2018）在《环化变构TRAIL联合5-FU抗结直肠癌作用研究》一文中研究指出结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率逐年升高,已经成为了世界范围内肿瘤相关死亡的主要原因之一。在我国,随着社会经济的发展,居民生活方式的转变,以及人口老龄化的加剧,CRC的发病和死亡均呈明显上升的趋势,且发病年龄有年轻化的趋势。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是临床上最常用的治疗转移性结直肠癌((metastatic colorectal cancer,mCRC)的化疗药物之一,但是,固有或获得性耐药等因素阻碍了其充分发挥抗肿瘤作用,mCRC患者的预后仍然较差,5年生存率不到10%。因此,寻找有效的CRC治疗策略具有重要的意义。联合用药是克服耐药的有效方法,而对联合作用的具体分子机制的深入理解是开发更好的联合疗法的关键所在。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)能够诱导多种恶性肿瘤细胞和转化细胞凋亡,对正常组织和细胞无明显毒性。有研究表明,细胞毒性药物、放射线、分子靶向药物等与TRAIL联用能增强其诱导多种恶性肿瘤细胞凋亡的作用,并且能逆转恶性肿瘤细胞对TRAIL的耐药性。环化变构TRAIL(circular permuted TRAIL,CPT)或称为重组变构人TRAIL(recombinant mutant human TRAIL,rmh TRAIL)是由野生型TRAIL结构优化而产生,其稳定性、溶解性、抗肿瘤活性和安全性均优于野生型TRAIL,研究显示CPT对多种非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞具有显着的抑制作用,而对人正常细胞则无毒性;CPT与顺铂(cisplatin,DDP)联合应用对NSCLC细胞系的生长抑制作用明显加强或表现为协同作用,而对正常人细胞不表现明显的毒性,体内试验也得出了类似的结果。此外,多项研究已证明,CPT已经成为一种有潜力的治疗多发性骨髓瘤的药物。以上均显示出CPT具有良好的抗肿瘤治疗前景。然而,迄今为止,有关CPT在结直肠癌中的研究尚未见报道。在本研究中,我们首次观察了CPT单药及CPT与5-FU联用对人CRC细胞增殖及凋亡的作用,并对诱导凋亡的相关分子机制进行了探讨;通过建立CRC细胞HCT116荷瘤裸鼠模型,观察了CPT与5-FU联用对裸鼠成瘤能力的影响,并应用TUNEL/DAPI染色法检测了CPT与5-FU联用对CRC移植瘤细胞凋亡的影响。本研究的主要目的在于明确:(1)CPT单药是否能够抑制CRC细胞的增殖并诱导CRC细胞凋亡;(2)CPT与5-FU联用能否增强抗肿瘤效果;5-FU能否增加CRC细胞对CPT的敏感性;(3)CPT与5-FU联合抗肿瘤作用的分子机制;(4)CPT与5-FU联用的体内抗肿瘤效果如何。研究结果将为今后开展CPT治疗CRC的临床试验提供实验依据,为将来临床上应用此联合方案治疗晚期CRC作为新的治疗方式奠定基础。本研究分以下叁部分:第一部分环化变构TRAIL联合5-FU抑制人结直肠癌细胞增殖及诱导其凋亡的作用目的:观察CPT和/或5-FU对人CRC细胞HCT116和SW480体外增殖及凋亡的影响。方法:1.细胞增殖抑制实验将CRC细胞HCT116和SW480分别接种于96孔板,每株细胞分为不同浓度的5-FU组和不同浓度的CPT组,待24h细胞过夜贴壁后,分别用不同浓度的5-FU处理48h,用不同浓度的CPT处理12、24或48h。然后加入MTS,继续培养3h,用酶标仪检测各孔吸光度值(OD值),根据公式计算出各时间点的细胞增殖抑制率,进一步得到半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50),IC50为细胞生长抑制达50%时的药物浓度。CPT与5-FU联用对CRC细胞的增殖抑制作用:将CRC细胞HCT116和SW480分别接种于96孔板,待24h细胞贴壁后,HCT116细胞用5μg/mL的5-FU联合不同浓度的CPT共同作用48h;SW480细胞用12.5μg/mL的5-FU联合不同浓度的CPT共同作用48h,然后加入MTS继续培养3h,用酶标仪检测各孔OD值,根据公式计算出两株CRC细胞的增殖抑制率。2.流式细胞术检测两株CRC细胞的凋亡率将CRC细胞HCT116和SW480以5×10~5个/孔的密度分别接种于6孔板,每株细胞分为六组:对照组、5-FU组、CPT低浓度组、CPT高浓度组、5-FU+CPT低浓度组和5-FU+CPT高浓度组,细胞过夜贴壁后分别加入CPT和/或5-FU处理24h或48h,收集细胞,用Annexin V-FITC和PI双染细胞,室温下避光反应5分钟,用流式细胞术检测细胞凋亡率。结果:1.CPT或5-FU单药对两株CRC细胞均有明显的增殖抑制作用MTS结果显示:不同浓度的5-FU单药分别作用于CRC细胞HCT116和SW480 48h,能明显抑制两株细胞的增殖,细胞的增殖抑制率随5-FU浓度的增大而增加,呈浓度依赖效应(P<0.001)。不同浓度的CPT单药分别作用于CRC细胞HCT116和SW480 12、24或48h,MTS结果显示:CPT单药对CRC细胞HCT116和SW480具有明显的增殖抑制作用,随着CPT浓度的增大,细胞的增殖抑制率逐渐增加,随着作用时间的延长,细胞的增殖抑制率也增加,呈时间和浓度依赖效应(P<0.001)。在48h,CPT对CRC细胞HCT116和SW480的IC50值分别为8.49 ng/mL和338.43 ng/mL。2.CPT与5-FU联用对两株CRC细胞的增殖抑制作用明显增强CPT与5-FU联合作用于CRC细胞HCT116和SW480 48h,结果显示,联合用药组的细胞增殖抑制率明显高于单药CPT或5-FU组,差异均有显着性(P<0.001)。3.5-FU能增强CPT诱导CRC细胞凋亡的作用流式细胞术检测细胞凋亡结果显示,无论5-FU还是CPT单药均能诱导CRC细胞HCT116和SW480凋亡;当CPT与5-FU联用时,两株细胞的凋亡率均明显高于单药组,差异均有显着性(P<0.05)。两株细胞在CPT高浓度组的凋亡率高于低浓度组,差异均有显着性(P<0.05)。各药物处理组细胞在48h的凋亡率均高于24h的凋亡率,差异均有显着性(P<0.05)。小结:1.CPT单药能抑制CRC细胞HCT116和SW480增殖,且增殖抑制作用呈时间和浓度依赖效应;5-FU单药对CRC细胞HCT116和SW480具有明显的增殖抑制作用,呈浓度依赖效应;2.CPT与5-FU联用对CRC细胞HCT116和SW480的增殖抑制作用显着增强;3.CPT单药能诱导CRC细胞HCT116和SW480发生凋亡;CPT与5-FU联用诱导CRC细胞HCT116和SW480凋亡的作用明显增强。第二部分环化变构TRAIL联合5-FU诱导人结直肠癌细胞凋亡机制探讨目的:探讨CPT联合5-FU诱导人CRC细胞凋亡的作用机制。方法:1.Western blot法检测CPT联合5-FU对CRC细胞凋亡信号通路中相关蛋白表达的影响将CRC细胞HCT116和SW480分别以5×10~5个/孔的密度接种于6孔板中,每株细胞分四组:对照组、5-FU组、CPT组、5-FU+CPT组,细胞过夜贴壁后分别加入5-FU和/或CPT处理48h,然后裂解细胞收集蛋白,行蛋白定量,用10%SDS-PAGE分离蛋白、转膜、5%脱脂奶粉封闭、一抗4℃过夜孵育、二抗常温孵育1.5h,用ECL试剂进行显色,采用化学发光成像系统分析相关蛋白的表达情况。2.流式细胞术检测广谱caspase抑制剂z-VAD-FMK对CPT或CPT联合5-FU诱导CRC细胞凋亡的影响应用广谱caspase抑制剂z-VAD-FMK分别处理CRC细胞HCT116和SW480 1h后,各实验组加入CPT或CPT联合5-FU继续作用48h,收集细胞,用Annexin V-FITC和PI双染细胞,室温下避光反应5min,用流式细胞术检测细胞凋亡率。3.Western blot法检测广谱caspase抑制剂z-VAD-FMK对CPT或CPT联合-5FU诱导的CRC细胞凋亡信号通路中相关蛋白表达的影响应用广谱caspase抑制剂z-VAD-FMK分别处理CRC细胞HCT116和SW480 1h后,各实验组加入CPT或CPT联合5-FU继续作用48h,然后裂解细胞收集蛋白,行蛋白定量,用10%SDS-PAGE分离蛋白、转膜、5%脱脂奶粉封闭、一抗4℃过夜孵育、二抗常温孵育1.5h,用ECL试剂进行显色,采用化学发光成像系统分析相关蛋白的表达情况。结果:1.CPT与5-FU联用对凋亡信号通路中相关蛋白表达的影响1.1 CPT与5-FU联用能诱导CRC细胞发生caspase依赖性的凋亡Western blot结果显示,CPT单药能导致两株CRC细胞中caspase-3、caspase-8和PARP的表达水平下降,而使cleaved caspase-3、cleaved caspase-8和PARP的裂解片段表达水平升高;与CPT单药组相比,联合用药组两株细胞中cleaved caspase-3、cleaved caspase-8和PARP的裂解片段表达水平明显升高。另外,CPT与5-FU联用能导致两株CRC细胞中caspase-9的表达水平下降,但没有检测到裂解形式的caspase-9的表达。1.2 5-FU作用于CRC细胞能引起死亡受体(DRs)的表达上调不同浓度的5-FU分别作用于CRC细胞HCT116和SW480 48h,应用Western blot法检测死亡受体4(DR4)和DR5的表达情况,结果显示:5-FU能明显上调HCT116细胞中DR4和DR5的表达,而在SW480细胞,5-FU只能引起DR4的表达上调,与对照组相比差异均有显着性(P<0.001)。1.3 CPT与5-FU联用能下调CRC细胞Bcl-XL的表达水平CPT和/或5-FU作用于CRC细胞HCT116和SW480 48h后,用Western blot法检测BAX、Bcl-XL和XIAP蛋白的表达情况,结果显示:CPT与5-FU联用使Bcl-XL的表达水平下降,而对BAX和XIAP的表达水平无明显影响。2.广谱caspase抑制剂z-VAD-FMK能抑制CPT或CPT联合5-FU诱导的CRC细胞凋亡流式细胞术检测细胞凋亡结果显示:广谱caspase抑制剂z-VAD-FMK能明显抑制CPT或CPT联合5-FU诱导的两株CRC细胞凋亡。HCT116细胞加或不加z-VAD-FMK处理,CPT组的凋亡率分别为16.3±0.4%和59.9±0.9%,CPT联合5-FU组的凋亡率分别为33.6±2.4%和90.8±0.8%,差异均有显着性(P<0.001);SW480细胞加或不加z-VAD-FMK处理,CPT组的凋亡率分别为18.9±0.5%和43.7±0.2%,CPT联合5-FU组的凋亡率分别为29.7±0.2%和69.6±0.9%,差异均有显着性(P<0.001)。3.广谱caspase抑制剂z-VAD-FMK能够阻断CRC细胞中凋亡信号的传导Western blot结果显示:CPT单药或CPT与5-FU联用能明显上调cleaved caspase-3、cleaved caspase-8和PARP蛋白的裂解片段在CRC细胞HCT116和SW480中的表达,当加入z-VAD-FMK后,这种裂解作用明显受到抑制。结果表明,CPT或CPT联合5-FU诱导CRC细胞凋亡是caspase依赖性的。小结:1.CPT及CPT与5-FU联用诱导CRC细胞凋亡是caspase依赖性的;2.5-FU通过上调DRs的表达及下调Bcl-XL的表达来增强CPT诱导CRC细胞凋亡的作用及增加CRC细胞对CPT的敏感性;3.广谱caspase抑制剂z-VAD-FMK能显着抑制CPT单药或CPT与5-FU联用诱导的CRC细胞凋亡;4.广谱caspase抑制剂z-VAD-FMK能使cleaved caspase-3、cleaved caspase-8和PARP蛋白的裂解片段表达水平明显下降,有效阻断了caspase介导的细胞信号转导;5.Caspase家族蛋白酶在CPT及CPT联合5-FU诱导CRC细胞凋亡中起了关键作用。第叁部分环化变构TRAIL联合5-FU体内抗肿瘤作用目的:建立人CRC荷瘤裸鼠模型,观察CPT与5-FU联用在体内的抗肿瘤效果。方法:1.建立CRC细胞HCT116荷瘤裸鼠模型取处于对数生长期的CRC细胞HCT116,调整细胞浓度为5×10~7个/mL,接种于6周龄雌性BALB/C裸鼠右侧腋窝中部皮下,每只裸鼠接种6×10~6个细胞。待肿瘤生长至100-120mm~3时,随机分为5组,每组5只裸鼠,并给药处理,自用药当天开始,每5天测量裸鼠体重、并测量瘤径,按公式计算肿瘤体积,瘤体积=1/2×长径×短径~2。第25天,处死裸鼠,剥取瘤组织称重并拍照。每只裸鼠的肿瘤组织分为两份,一份保存于液氮,另一份用30%蔗糖溶液浸泡后制成冰冻切片。2.TUNEL/DAPI法检测裸鼠移植瘤细胞的凋亡情况用冰冻切片机连续切片,每片3μm,然后进行TUNEL/DAPI染色,最后利用激光共聚焦显微镜观察裸鼠移植瘤的细胞凋亡情况,并拍照。结果:1.CPT联合5-FU对荷瘤裸鼠生长状态的影响实验过程中,荷瘤裸鼠精神状态良好,生长状态良好,饮食及活动正常;裸鼠肿瘤表面皮肤无溃烂,各组动物均无死亡,各组裸鼠体重间无明显的差别(P>0.05)。表明CPT和5-FU无论单独用药还是两者联合对荷瘤裸鼠均未引起明显的不良反应,耐受良好。2.CPT联合5-FU对人CRC荷瘤裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用CPT和5-FU单药均能抑制裸鼠移植瘤的生长,与对照组比较差异均有显着性(P<0.001),而两药联合对裸鼠移植瘤的生长抑制作用更加显着,并且以高浓度的CPT(7.5mg/kg)与5-FU联合组最为显着,与其它组比较差异有显着性(P<0.001),且两联合组之间差异也有显着性(P<0.01)。3.CPT联合5-FU促进了荷瘤裸鼠移植瘤细胞的凋亡TUNEL/DAPI染色法检测移植瘤细胞凋亡结果显示:CPT、5-FU及CPT联合5-FU均能导致裸鼠移植瘤细胞发生凋亡,但联合组诱导凋亡的作用显着强于单药组(P<0.001),并且高浓度的CPT与5-FU联合诱导凋亡的作用最为显着。小结:1.CPT与5-FU联用对CRC细胞HCT116荷瘤裸鼠的肿瘤具有显着的生长抑制作用,并且高浓度CPT与5-FU联用抑制肿瘤生长的作用更强;荷瘤裸鼠对该用药方案耐受性良好,无明显不良反应发生;2.CPT与5-FU联用对CRC细胞HCT116荷瘤裸鼠的肿瘤细胞有促进凋亡的作用。结论:1.CPT单药在体外能抑制CRC细胞增殖并诱导其凋亡;CPT与5-FU联用能增强对CRC细胞增殖抑制及诱导凋亡的作用;2.CPT及CPT与5-FU联用诱导CRC细胞凋亡是caspase依赖性的;3.5-FU通过上调DRs的表达及下调Bcl-XL的表达来增强CPT诱导CRC细胞凋亡的作用及增加CRC细胞对CPT的敏感性;4.CPT单药能抑制CRC荷瘤裸鼠移植瘤的生长,CPT与5-FU联用对裸鼠移植瘤的生长抑制作用明显增强;CPT与5-FU联用促进了CRC荷瘤裸鼠肿瘤细胞的凋亡。(本文来源于《河北医科大学》期刊2018-04-01）
刘佳佳,甘雨舟,周云杉,张霞,刘田[7]（2017）在《波形蛋白变构肽对类风湿关节炎患者外周血单个核细胞激活的作用研究》一文中研究指出背景:波形蛋白(vimentin)的抗原表位被HLA-DRB1*04:01所识别形成的复合物能与TCR结合刺激T细胞活化,引起相应的免疫应答,从而导致类风湿关节炎(RA)的发病。保持波形蛋白抗原表位中其他氨基酸不变,替换与TCR结合的氨基酸,使其与TCR的相互作用能力明显减弱,不能刺激T细胞活化,可以达到调节RA免疫失衡状态的目的。目的:研究波形蛋白变构肽(altered vimentin peptide,AVP)对RA患者外周血单个核细胞激活的抑制作用。方法:以波形蛋白原型肽(vimentin peptide,VP)、2条AVP,II型胶原原型肽(CII petide,CP)和植物血凝素(PHA)分别刺激RA患者外周血单个核细胞,检测患者HLA-DRB1位点及上清中IL-6的水平。以PHA刺激IL-6的浓度为1,计算刺激指数(SI)。结果:收集8例RA患者,其中2例为HLA-DRB1*04:01,2例为04:05,剩余4例患者为其他位点。与PHA和原型肽相比,AVP刺激RA患者外周血单个核细胞IL-6的分泌作用减低(SI_(AVP1)=0.42±0.29,SI_(AVP2)=0.45±0.31,SI_(VP)=0.903±0.68,SI_(CP)=0.68±0.42),这种作用在2例HLA-DR4 B1~*04:01患者中更为明显(SI_(AVP1)=0.25±0.14,SI_(AVP2)=0.25±0.18,SI_(VP)=0.85±0.53,SI_(CP)=0.71±0.71)。结论:替换波形蛋白抗原表位中与T细胞受体结合的氨基酸形成的波形蛋白变构肽可抑制RA患者外周血单个核细胞的活化,可能在本病的免疫治疗中有重要意义。(本文来源于《第十二届全国免疫学学术大会壁报交流集》期刊2017-10-26）
赵自芳,高腾,尹毅青[8]（2017）在《α5GABA_A受体及其变构调节剂对学习记忆功能作用的研究进展》一文中研究指出α5亚基γ-氨基丁酸A受体(α5GABAAR)是中枢神经系统的一种抑制性受体,主要分布在海马,通过调控氯离子外向电流对海马神经元产生抑制性效应、大量研究表明,该受体兴奋性的改变会对学习和记忆等认知功能产生影响,从而导致一些病症如术后认知功能障碍、疼痛、抑郁症、精神分裂症和唐氏综合征等的发生而其变构调节剂则能治疗或改善这些病症本文对α5GABA_AR的生理功能、与学习记忆功能的关系以及一些变构调节剂的功能等研究进展进行综述(本文来源于《中国药理学与毒理学杂志》期刊2017年07期）
汪晴川,刘柳,徐小康,盖冬玮,梅其炳[9]（2017）在《AMPA受体正向变构调节剂CX516药理学作用研究进展》一文中研究指出CX516是一种重要的AMPA受体正向变构调节剂,具有减弱执行功能缺陷、增强记忆、提高认知能力、增强关联识别记忆等作用,可以减少SNI模型中的机械和冷刺激疼痛,但还不足以用于治疗脆性X染色体综合症(FXS),对改善认知功能障碍也不显着。综述了CX516药理学作用(包括治疗精神疾病、治疗认知和记忆缺陷、对FXS的影响、镇痛等)研究进展,为CX516的研究提供了新的参考。(本文来源于《化学与生物工程》期刊2017年06期）
菅原,陈文明[10]（2014）在《重组变构人TRAIL对多发性骨髓瘤细胞系的作用靶点及耐药相关蛋白研究》一文中研究指出目的:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族成员。它能较特异地诱导肿瘤细胞的凋亡,而对大多数正常组织细胞没有影响,是当今肿瘤治疗的热点之一。我们前期研究发现,多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)细胞株RPMI8226对TRAIL敏感,而U266对TRAIL耐药。为进一步探讨rmhTRAIL对多发性骨髓瘤细胞系的作用靶点及耐药相关蛋白,设计并(本文来源于《第十一届全国中西医结合血液学学术会议暨第二届中西医结合血液高峰论坛论文集》期刊2014-08-22）
变构作用论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
作者基于课题组先前得到的脱硫催化产物吡咯并[3,2-b]吡啶和呋喃并[3,2-b]吡啶类新型结构,通过双电极电压钳电生理技术记录表达人源α7乙酰胆碱受体通道的非洲爪蟾卵母细胞对合成的化合物进行了活性评价。在100μM的乙酰胆碱作用下,代表性呋喃并[3,2-b]吡啶化合物4f对α7烟碱型乙酰胆碱受体最大抑制率达87.8%和IC_(50)为5.51μM。化合物4f对α7烟碱型乙酰胆碱受体具有亚型选择性,是一类具有潜在研究价值的负向变构调节剂。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
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