罗格列酮对非酒精性脂肪性肝病树鼩肝细胞PPARγ表达的影响

论文摘要

目的：以高糖高脂饮食建立树鼩非酒精性脂肪肝模型,再予罗格列酮干预,探讨罗格列酮对脂肪肝细胞PPAR γ表达的影响。方法：30只树鼩分为对照组6只（A组）喂常规饲料,另24只喂高糖高脂饲料,监测血糖,到22周时,将高糖高脂饲料组中血糖≥11.1mmol/L的16只树鼩再随机分为继续高糖高脂饲料组9只（B组）和高糖高脂饲料基础上加罗格列酮干预组7只（C组）。C组以国产罗格列酮钠按每天5 mg/kg的剂量清晨一次性给药,用药7周,实验总时间29周。实验前、后检测体重（Wt）、空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FINS）、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HO MA-IR）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。实验结束时剖腹取肝标本,光镜下观察肝脏形态学改变,以免疫组化法检测肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）表达水平,以IIP图像分析软件对PPAR γ表达作累积光密度分析。结果：（1）同质性比较：实验0周时,三组间体重、性别构成和血生化各个指标均具有可比性。22周时,三组间体重可比,差异均无统计学意义（P均>0.05）；B、C两组动物血糖均明显高于A组（P均<0.01）,且两组之间差异无统计学意义（P＞O.05）。（2）血生化改变：29周时,B组与A组相比,其空腹血糖、空腹胰岛素和HOMA-IR均明显升高,差异有统计学意义（分别为P<0.01,P<0.05和P<0.01）,而C组较B组明显降低,差异有统计学意义（P均<0.01）；29周时,C组血TC和TG也明显低于B组,差异有统计学意义（分别为P＜0.05和P＜0.01）。（3）肝脏形态学改变：B组出现严重肝脂肪变性,罗格列酮干预后C组肝脂肪变性轻微,与A组的病理改变相似。（4）免疫组化分析：与A组相比,B组肝细胞表达PPARγ明显增强, C组与B组相比明显减弱,差异均有统计学意义（分别为P<0.01和P<0.05）,C组与A组相比,差异无统计学意义（P>0.05）。结论： （1）高糖高脂饮食可诱发树肝细胞表达PPARγ增强,同时引起肝脂肪变性。（2）罗格列酮具有改善胰岛素抵抗、降调肝细胞表达PPARγ的作用,可能通过上述机制对树鼢非酒精性脂肪性肝病发挥防治作用。

论文目录

• 部分英文缩写
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 全文结论
• 附图
• 参考文献
• 综述：PPAR γ与NAFLD的关系：最新研究进展
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文