论文题目: JAK/STAT信号在糖尿病肾病发病中的作用及AT1Ra和HMG-CoA还原酶抑制剂的影响
论文类型: 博士论文
论文专业: 病理学与病理生理学
作者: 史永红
导师: 段惠军
关键词: 糖尿病,大鼠,实验性,系膜细胞,氯沙坦,氟伐他汀,缬沙坦
文献来源: 河北医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见并发症,其主要病理变化为肾小球、肾小管肥大,肾小球和肾小管基底膜增厚、肾小球系膜区细胞外基质(extracellular matrix,ECM)堆积以及肾小球硬化。糖尿病肾病的发病机制非常复杂,是多种因素综合作用的结果,而这些因素又能够引起肾脏细胞内信号转导通路发生变化。Janus kinase(JAK)/ signal transducer and activators of transcription(STAT)介导信号途径是一条重要的信号通道,可以发挥信号转导和基因转录活化子蛋白的双重作用,介导多种细胞因子和生长因子的细胞内信号转导过程,与细胞的增殖、分化、凋亡等多种行为密切相关。研究表明,高糖和血管紧张素II 等均可激活体外培养的肾小球系膜细胞JAK/STAT 途径。有关此信号途径在糖尿病肾脏的表达情况鲜见研究报道。血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管紧张素II 受体阻断剂(angiotensin recepter blockade, ARB)具有肾脏保护作用,已成为目前治疗DN 的首选药物。他汀类药物(statins)作为一类经典和有效的降脂药物,在肾脏疾病的治疗中已得到广泛应用。新近研究发现,这类药物具有一定的非依赖降脂的肾保护作用,但其作用机制未完全阐明。本研究应用糖尿病大鼠模型和高糖培养肾小球系膜细胞,从整体、细胞和分子等不同水平,系统观察了糖尿病肾小球细胞JAK/STAT 信号途径的变化,以及血管紧张素II 受体阻断剂和羟甲基戊二酸单酰辅酶A(hydroxymethylglutaryl CoA, HMG-CoA)还原酶抑制剂氟伐他汀的影响,以进一步探讨糖尿病肾病发病机制及其防治措施。方法1.大鼠糖尿病模型的制备和JAK/STAT 信号蛋白的检测Wistar 雄性大鼠随机分为正常对照组和糖尿病组,DM 组大鼠腹腔单次注射链脲佐菌素65mg/kg(STZ 溶于0.1mol/L 枸橼酸盐缓冲液中,pH值4.5),对照组只注射相同体积的枸橼酸盐缓冲液,48h 后测定血糖和
论文目录:
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英文缩写
研究论文 JAK/STAT 信号在糖尿病肾病发病中的作用及 AT1RA 和HMG-CoA 还原酶抑制剂的影响
引言
第一部分 JAK
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
第二部分 氯沙坦对糖尿病大鼠肾小球JAK
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
第三部分 高糖对肾小球系膜细胞JAK
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
第四部分 缬沙坦和氟伐他汀对肾小球系膜细胞 JAK/STAT 信号途径的影响
前言
材料与方法
结果
附图
附表
讨论
小结
参考文献
结论
综述 JAK/STAT 信号途径研究进展
致谢
个人简历
发布时间: 2005-06-21
参考文献
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