论文题目: 地方性碘缺乏病易感基因的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 神经生物学
作者: 高建军
导师: 贺林
关键词: 碘缺乏病,精神发育迟滞,智力,关联分析
文献来源: 中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）
发表年度: 2005
论文摘要: 地方性碘缺乏病(Iodine Deficiency Disorders, IDD)是世界上分布最广泛和侵犯人群最多的一种疾病。精神发育迟滞和T3、T4以及TSH代谢异常是IDD主要特征和指标。我国秦岭、大巴山地区历史上是典型的碘缺乏区,现在仍为碘缺乏病和精神发育迟滞(MR)高发区。尽管碘缺乏病病因非常复杂,但碘缺乏地区并非人人都是碘缺乏病患者以及明显的家族聚集性的事实说明遗传因素在病因学中占有一定的权重。事实上,从精神发育迟滞和碘缺乏病易感家系两个角度的流行病学调查表明,碘缺乏易感家系和精神发育迟滞的遗传度都在60%以上,提示可能有碘缺乏易感基因的存在。载脂蛋白E(apolipoprotein E, ApoE)在脂质代谢和神经修复中具有重要作用,还与树突的生长(dendritic growth)、突触可塑性的保持(maintenance of synaptic plasticity)和抗炎活性(anti-inflammatory activities)关系密切。同时,已证实ApoE的基因表达在转录及转录后水平上受到甲状腺素的调节,ApoE上又有甲状腺素的结合位点。我们选择了ApoE中四个重要的功能位点-491A/T、-427T/C、-219T/G 以及-ε2/3/4 进行关联分析研究。在ApoE 与精神发育迟滞的关联分析中,单位点分析表明:所有四个位点的基因型和等位基因在弱智、边缘及正常儿童组的分布未见有显著性差异,但在接下来的单倍型分析中,ATTε2, ACGε2, ACGε3及Global analysis表现出ApoE 与边缘儿童相关联而与弱智儿童并不关联。ApoE 和T3、T4 以及TSH 代谢异常的关联分析中,单位点分析表明:在-427T/C 和ε2/3/4 位点的等位基因分析时出现较强的阳性结果,同时在-427T/C和-219T/G两个位点的基因型分析在正常组和异常组间的分布呈边缘阳性。单倍型分析表明,ACGε2再一次显示出是个阳性关联的单倍型。我们的研究第一次探讨了ApoE在T3、T4及TSH单个指标水平上关联强度小于把它们三个作为一个整体的考虑的事实,说明ApoE对碘代谢通路在T3、T4及TSH水平上具有累加效应,揭示了ApoE对碘代谢的影响不是局限于个别代谢环节或个别调控水平,而是广泛地存在于一定的代谢链上(metabolic chain)。因此,ApoE是一个与认知功能、与甲状腺素代谢关系密切的基因,是地方性碘缺乏病的一个易感的遗传因子。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
第一部分 引言
第二部分 综述部分
第一章 智力和智力遗传
一、关于智力
二、智力的构成
三、智力的测量
四、智力的临床诊断标准
五、遗传?环境?
六、智力的遗传
七、关于精神发育迟滞
八、智力的遗传学研究方法
第二章 碘缺乏病与分子甲状腺学
第一节 碘缺乏病的流行病学
第二节 甲状腺素的生理学
一、甲状腺素和促甲状腺素
二、下丘脑-垂体-甲状腺的负反馈调节
三、甲状腺素的新陈代谢
第三节 分子甲状腺素学-古老的疾病,全新的探索
一、中枢性甲减(central hypothyroidism)
二、对TSH应答的缺陷(Defects in response to TSH: mutations in the TSH receptor)
三、甲状腺发育缺陷(Defects in thyroid gland formation: transcription factor Mutations)
四、外周甲状腺素代谢缺陷(Defects in peripheral thyroidne metabolism)
五、组织对甲状腺素应答缺陷(Defects in response of tissues to thyroid hormone)
第三章 关联分析的方法论
一、SNP和单倍型
二、关联分析(association analysis)
第三部分 研究各论
第四章 秦巴山区弱智儿童综合防治与研究的流行病学调查简介
一、智力的调查方法及流程
二、精神发育迟滞与亚临床克汀病诊断标准
三、神经运动功能检查
四、听力检查
五、血清T3、T4及TSH测量方法及原理
第五章 DNA的提取与浓度测定
一、血样的采集及保存
二、DNA的提取
三、DNA浓度的测定和分装
第六章 载脂蛋白E(apolipoprotein E, ApoE)-碘缺乏病的一个易感基因
第一节 ApoE和精神发育迟滞的关联分析
一、背景介绍
二、材料与方法
三、结果
第二节 ApoE和T3、T4以及TSH代谢异常的关联分析
一、ApoE 与T3代谢的关联分析
二、ApoE 与T4代谢的关联分析
三、ApoE 与TSH代谢的关联分析
四、ApoE 与T3、T4以及TSH代谢异常的关联分析
五、ApoE对碘代谢的累积效应
第三节 讨论
第七章 Pax8 基因与碘缺乏病关联研究
一、背景介绍
二、材料和方法
三、结果
四、讨论
第八章 甲状腺素结合前清蛋白与碘缺乏病的关联研究
一、背景介绍
二、材料和方法
三、结果
四、讨论
第九章 总结、展望和存在的问题
第四部分 参考文献
第五部分 博士期间以第一作者或并列第一作者署名的已发表的或在投的论文
第六部分 致谢
发布时间: 2005-09-09
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