组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A对肝癌细胞表达谱的影响研究

论文摘要

原发性肝癌（hepatocelluar carcinoma，HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，我国每年新发病例约占全球的45％，已成为世界上HCC发病最集中的国家。乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）等均为致HCC的高危因素，这些因素可导致正常肝细胞基因的损伤，既可引起癌基因的激活，又能引起抑癌基因的失活，这种平衡的破坏，是HCC发生的分子生物学基础。对于HCC在基因水平的研究，迄今为止，已经发现至少20种以上的异常基因表达（表达上调或下调或突变）和HCC的发生发展相关：p53，Rb，ras，c-myc，u-PA（urokinase type plasminogm，尿激酶型纤溶酶原激活剂）、MDM2（murine double minute2），MAGE（melanoma antigen，编码黑色素瘤抗原的基因）、MMP（matrix metalloproteinase，基质金属蛋白酶）、P21WAF1/CIP1、P27kip、PTEN，E-cadherin，等，HCC的发生和演进是典型的多因素影响（肝炎病毒慢性感染、黄曲霉菌素B1（aflatoxin B1，AFB1）暴露、过量饮酒和遗传性肝病肝硬化等）、多基因遗传、多阶段进展和多途径参与（RB、p53途径等）的复杂过程，它是遗传与环境因素相互作用的结果，其中由于遗传学、表观遗传学改变引起的原癌基因活化和抑癌基因失活，则是该过程的核心生物学过程。 在机体中控制细胞生长的基因异常成为癌症发生的一个标志。导致基因异常的表观遗传机制（epigenetic mechanisms）主要包括DNA

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩写词简表
• 前言
• 第一章 材料与方法
• 第二章 结果
• 1 曲古抑菌素A（TSA）对HCC细胞增殖的影响
• 2 TSA对HCC细胞细胞周期的影响
• 3 采用蛋白质学技术分析TSA对HCC细胞蛋白质表达谱的影响
• 4 采用microarray分析TSA对HCC细胞基因表达谱的影响
• 5 TSA抑制细胞周期信号传导通路而延缓细胞周期进程
• 6 TSA对HCC细胞侵袭、转移能力的影响
• 第三章 讨论
• 1 组蛋白与组蛋白乙酰化
• 2 去乙酰化酶（HDACs）抑制TSA剂能够抑制HCC细胞的生长
• 3 运用蛋白质学技术研究TSA对HCC细胞蛋白质表达谱的影响
• 4 采用microarray技术分析TSA对HCC细胞基因表达谱的影响
• 5 蛋白质组与基因组的整合分析探讨TSA对HCC细胞表达谱的影响
• 6 TSA通过对细胞周期的负调控抑制HCC细胞的生长
• 7 TSA能够抑制HCC细胞的侵袭能力
• 结论
• 附录
• 参考文献
• 综述 核转录因子E2F信号转导通路与肿瘤
• 致谢
• 攻读学位期间获得研究成果