论文摘要
胃癌是常见的恶性肿瘤。在我国,胃癌的发病率在男性中为第二位,在女性为第三位。其中三分之一的胃癌在发现时已属晚期,失去手术根治的机会。即使是手术根治的胃癌,60%-70%发生局部复发或远处转移。因此临床上急需探索可能提高胃癌疗效的新的治疗方法。转录因子E2F-1能够调控细胞增殖和凋亡,可能成为肿瘤治疗的靶点。本研究构建了E2F-1的重组真核表达载体,成功筛选出稳定过表达E2F-1基因的胃癌细胞株;通过体外实验观察E2F-1对胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响,以及其对胃癌细胞化疗药物敏感性的改变,通过基因表达谱芯片扫描了解E2F-1影响胃癌细胞的可能机制,为寻找胃癌治疗的新方法提供基础和理论依据。目的了解E2F-1对胃癌细胞的影响及其机制方法:构建E2F-1的重组真核表达载体,用于筛选稳定过表达E2F-1基因的胃癌细胞株;通过体外实验观察E2F-1对胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响,以及其对胃癌细胞化疗药物敏感性的改变;通过基因表达谱芯片扫描筛选出E2F-1影响胃癌细胞的相关差异表达基因。结果:成功构建了真核表达载体,并筛选出稳定过表达E2F-1基因的胃癌细胞株;体外实验显示E2F-1基因过表达抑制胃癌细胞的增殖,细胞周期G1期阻滞,并促进其凋亡;胃癌细胞侵袭迁移能力降低,改善了胃癌细胞对化疗药物敏感性;基因表达谱扫描筛选出740条差异表达基因。结论1.E2F-1基因过表达能够抑制胃癌细胞增殖,促进其凋亡,降低其侵袭迁移能力,改善其化疗药物敏感性;2.E2F-1基因过表达引起740条基因表达出现改变;这些基因差异表达的结果引起胃癌细胞的表型发生改变。
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