论文题目: 低氧诱导因子1α和糖转运蛋白1在肺癌组织中的表达及其意义的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 病理学与病理生理学
作者: 宋光耀
导师: 张祥宏
关键词: 肺癌,免疫组化,低氧诱导因子,糖转运蛋白,多药耐药相关蛋白,谷胱苷肽转移酶,荧光定量聚合酶链反应
文献来源: 河北医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的:恶性肿瘤组织的一个显著特点就是快速增殖性,在肿瘤生长过程中,由于肿瘤细胞增生迅速,造成肿瘤微环境始终处于相对低氧状态。,低氧可触发肿瘤产生一系列应激性保护反应,使得肿瘤细胞在低氧状态下免受损伤或死亡。实验表明,几乎所有的实体瘤中均有低氧细胞存在,其数量与肿瘤的组织学类型及增长速度有关,通常其比例随肿瘤体积增加而增加。近来的研究表明肿瘤细胞存在低氧诱导因子1(Hypoxia induced factor1,HIF1),在肿瘤缺氧环境中起着中枢纽带作用,对血红素加氧酶、葡萄糖转运蛋白、糖酵解酶、血管生成因子、促红细胞生成素以及P53 等细胞酶和蛋白起着调节作用,促使肿瘤内新生血管的生成以及细胞代谢的改变,以满足肿瘤快速生长的营养需要。HIF1 是一个由HIF1α和HIF1β亚单位构成的异二聚体,研究表明在HIF1 中亚单位HIF1α对氧的依赖性较强,当周围环境的氧浓度下降时,HIF1α表达增加,并且其表达增加表现在多个水平上,包括转录和蛋白等水平,但主要是蛋白水平明显增多。亚单位HIF1β对氧的依赖性较弱,但在HIF1 中也必不可少,因为只有在两个亚单位聚合并且发生适形性变化后,与其要调节的下游因子或酶的低氧反应性元件(hypoxic responsive element HRE)结合,才能发挥调节作用。Zhong 等人利用HIF1α单克隆抗体检测了HIF1α在多种肿瘤中的表达,发现在结肠癌、乳腺癌、肾癌、肺癌、皮肤癌、卵巢癌、前列腺癌等13 种肿瘤组织中过度表达,90%的结肠癌、肺癌及前列腺癌组织中HIF1 表达升高,而在肿瘤附近正常组织中不能测及。乳腺癌中,有<1/3 的原发肿瘤及>2/3 的远处转移灶中HIF1α高表达。同时,在恶性病变早期如导管内原位癌中HIF1α蛋白的水平也有升高,提示HIF1α可作为恶性肿瘤的早期诊断指标。葡萄糖转运蛋白(glucose transporters Gluts)是哺乳动物细胞葡萄糖跨膜转运的主要载体。与正常细胞相比,恶性肿瘤细胞对葡萄糖的
论文目录:
中文摘要
英文摘要
英文缩写
研究论文 低氧诱导因子1α和糖转运蛋白1 在肺癌组织中的表达及其意义的研究
引言
第一部分 肺癌组织HIF-1α和GLUT1 蛋白表达及其相关性的研究
前言
材料与方法
结果
附表
附图
讨论
小结
参考文献
第二部分 肺癌组织HIF-1α和GLUT1 与耐药基因MRP1、GST-π表达的相关性研究
前言
材料与方法
结果
附表
附图
讨论
小结
参考文献
第三部分 HIF-1α和GLUT1 基因表达的定量分析与肺腺癌小鼠肺内转移的相关性研究
前言
材料与方法
结果
附表
附图
讨论
小结
参考文献
结论
综述一 HIF1 与肿瘤生物学特性研究发展
综述二 GLUT1 与肿瘤相关性的研究进展
致谢
个人简历
发布时间: 2005-06-21
参考文献
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