血管紧张素转化酶抑制剂群多普利的合成研究

论文摘要

群多普利为新一代非巯基血管紧张素转化酶抑制剂。本文报道了其制备方法和结构确证。由（2S，3aR，7aS）-1H-八氢吲哚-2-羧酸苄酯（1）与N-（1S-乙氧羰基-3-苯丙基）-S-丙氨酸反应，催化氢化脱苄得到。关键中间体（1）由环己烯经不对称合成、自由基反应、分子内亲和取代、水解脱保护、羧基苄酯化保护、（-）-L-二对甲基苯甲酰酒石酸拆分和碳酸氢钠游离得到。合成得到的群多普利经红外、核磁共振和质谱及旋光测定，所得结果和群多普利的化学结构相符。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 高血压的药物治疗状况
• 1.2 ACEI的分类
• 1.3 群多普利的作用机理及特点
• 1.4 研究的目的、技术难点和特色
• 第二章 合成路线设计
• 1.群多普利的合成路线综述
• 2.群多普利的合成路线选择
• 第三章 合成路线反应机理分析和结果讨论
• 3.1 反式-1-乙酰胺基-2-氯化汞环己烷（化合物1）的制备
• 3.2 反式-1-乙酰胺基-2-（2-氯-2-腈乙基）-环己烷（化合物2）的制备
• 3.3 1-乙酰-2-腈基-反式八氢吲哚外消旋体（化合物3）的制备
• 3.4 2-羧基-反式-八氢-1-吲哚盐酸盐外消旋体（化合物4）的制备
• 3.5 2-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚对甲苯磺酸盐外消旋体（化合物5）的制备
• 3.6 （2S,3aR,7aS）-2-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚（化合物6）的制备
• 3.7 （2S,3aR,7aS）-2-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚二苯甲酰-L-酒石酸盐的制备
• 3.8 （2S,3aR,7aS）-2-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚的制备
• 3.9 （2S,3aR,7aS）-1-[（2S）-2-[[（1S）-1-（乙氧羰基）-3-苯丙基]氨基]-1-氧代丙基]八氢-1-吲哚-2-羧酸苄酯（化合物7）的制备
• 第四章 实验部分
• 4.1 主要原材料及规格
• 4.2 实验和测试所用仪器
• 4.3 反式-1-乙酰胺基-2-氯化汞环己烷（化合物1）的制备
• 4.4 反式-1-乙酰胺基-2-（2-氯-2-腈乙基）-环己烷（化合物2）的制备
• 4.5 反式-1-乙酰胺基-2-腈基环己烷外消旋体（化合物3）的制备
• 4.6 2-羧基-反式-八氢-1-吲哚盐酸盐外消旋体（化合物4）的制备
• 4.7 2-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚对甲苯磺酸盐外消旋体（化合物5）的制备
• 4.8 （2S,3aR,7aS）-2-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚（化合物6）的制备
• 4.9 （2S,3aR,7aS）-1-[（2S）-2-[[（1S）-1-（乙氧羰基）-3-苯丙基]氨基]-1-氧代丙基]八氢-1-吲哚-2-羧酸苄酯（化合物7）的制备
• 4.10 （2S,3aR,7aS）-1-[（2S）-2-[[（1S）-1-（乙氧羰基）-3-苯丙基]氨基]-1-氧代丙基]八氢-1-吲哚-2-羧酸（群多普利）的制备
• 第五章 结构确证和图谱解析
• 5.1 化合物2
• 5.2 化合物3
• 5.3 化合物4
• 5.4 化合物6
• 5.5 群多普利
• 第六章 结论
• 第七章 图谱
• 参考文献
• 致谢
• 综述：血管紧张素转化酶抑制剂研究进展