罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠主动脉内皮功能的保护作用及机制

论文摘要

目的 探讨罗格列酮（RSG）对胰岛素抵抗（IR）大鼠主动脉内皮功能的保护作用及其可能机制。 方法 采用高果糖饲料喂养SD大鼠4周制备IR大鼠模型,通过以下指标的检测判断模型是否成功:在实验的第0、2、4、6、8周末大鼠空腹过夜,测定收缩压后,取尾部血样测定空腹血糖、血胰岛素并计算胰岛素敏感指数的变化。以普通饲料喂养作为正常对照组,4周后分别用与不用罗格列酮(5mg.Kg-1.d-1,溶于饮水中灌胃)处理对照组和IR组,持续4周。8周末通过腹腔注射葡萄糖耐量试验（IPGTT）、胰岛素敏感指数的变化和胰腺组织HE染色来分析胰岛β细胞功能变化。随后采用血管坏灌流方法,观察各实验组动物离体胸主动脉坏对新福林（PE）、氯化钾（KCl）的收缩反应和对乙酰胆碱（ACh）、硝普钠（SNP）的舒张反应;以及用一氧化氮合酶（NOS）的抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）预孵育血管30min后主动脉环对hCh的舒张反应。为探讨其机制,取8周末空腹血测定血脂、血清一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物岐化酶（SOD）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、血管粘附分子-1（VCAM-1）和血浆内皮素（ET1）的含量及主动脉一氧化氮合酶的活性、MDA含量、SOD的活力和ICAM-1、VCAM-1的表达。

论文目录

• 一、主要缩略语英文索引
• 二、摘要
• 三、ABSTRACT
• 四、论文正文
• （一）、前言
• （二）、实验仪器、试剂与药物
• （三）、实验方法
• 1.胰岛素抵抗大鼠模型的建立和实验分组
• 2.血压、血糖和血胰岛素的测定
• 3.腹腔注射糖耐量试验
• 4.胰腺组织HE染色
• 5.离体主动脉环收缩、舒张功能的测定
• 5.1.主动脉环的制备
• 5.2.主动脉张力检测
• 6.血液学指标的检测
• 6.1.血脂的测定
• 6.2.血清NO含量的测定
• 6.3.血浆ET1含量的测定
• 6.4.血清MDA含量的测定
• 6.5.血清SOD含量的测定
• 6.6.血清ICAM-1和VCAM-1含量的测定
• 7.主动脉NOS活性、MDA含量、SOD活力的测定
• 8.免疫组化检测主动脉ICAM-1和VCAM-1的表达
• 9.统计学分析
• （四）、实验结果
• 1.RSG对大鼠SBP、FBG、FSI和ISI的影响
• 2.腹腔注射糖耐量试验
• 3.胰腺组织切片形态学观察
• 4.RSG对大鼠主动脉收缩、舒张功能的影响
• 4.1.RSG对大鼠胸主动脉环对PE、KCl收缩反应的影响
• 4.2.RSG对大鼠胸主动脉环对ACh、SNP舒张反应的影响
• 4.3.L-NAME预处理后，RSG对大鼠胸主动脉环对ACh舒张反应的影响
• 5.RSG对大鼠血脂的影响
• 1、MDA、SOD的影响'>6.RSG对大鼠血NO、ET₁、MDA、SOD的影响
• 7.RSG对大鼠主动脉NOS活性、MDA、SOD活力的影响
• 8.RSG对大鼠血ICAM-1、VCAM-1的影响
• 9.RSG对大鼠胸主动脉ICAM-1、VCAM-1表达的影响
• （五）、讨论
• （六）、结论
• 五、参考文献
• 六、综述
• 七、硕士期间发表的论文
• 八、致谢