氯沙坦在抗胰腺纤维化中作用的研究

论文摘要

肾素-血管紧张素系统（reno-angiotensin system,RAS）和胰腺纤维化（pancreaticfibrosis）之间关系是近年颇受关注的研究热点之一。众所周知,RAS系统在人体的血压维持及电解质、体液平衡方面发挥着重要的作用。而该系统的最终生物活性产物,血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,ATⅡ）,则是发挥其作用的最重要物质。RAS系统除了在大循环中存在外,在机体多种组织局部也存在RAS系统,并且通过自分泌和旁分泌的形式影响着器官组织的正常运行,我们称之为组织RAS系统。在组织RAS系统中,不断的产生生物活性物质,针对不同的组织产生特有的生物作用。既往的研究证实,在胰腺局部也存在着这个系统,研究结果表明该系统的多种组分,尤其是血管紧张素原（angiotesinogen）及肾素（rennin）,在胰腺局部均有表达并被成功的定位。Chappell在狗胰腺中成功的检测出ATⅡ、血管紧张素原以及局部的mRNA的存在,从而科学的证明了胰腺组织RAS的存在。并且在他的试验中检测到中等浓度的ATⅡ的存在,并且其局部浓度是ATⅡ在血液中浓度的数倍。大鼠胰腺炎模型的血管紧张素原mRNA半定量检测表明,胰腺炎组较对照组明显增强,约增强四倍左右。血管紧张素原蛋白表达明显增强,约六倍左右。而它们相应受体则无明显变化,同对照组基本持平。这也为胰腺组织RAS的存在及功能发挥提供了有力证据。 RAS系统活性受到多种疾病的影响并增强,如急性胰腺炎、慢性胰腺炎、自身免疫性胰腺炎、胰腺囊性纤维化以及肿瘤等,RAS系统的活性增强可以导致多种直接或者间接的功能的发挥。实验显示,RAS功能影响复杂而广泛,它与胰腺的炎症、β细胞凋亡和死亡、纤维化都存在一定联系。所以,RAS在胰腺中发挥的作用占有重要地位。针对ATⅡ AT1受体缺陷大鼠的研究显示,大鼠胰腺在雨蛙素刺激下,转化生长因子β1（transforming growth factor β1,TGF-β1）的表达水平较对照组大鼠明显降低,细胞外基质（extracellular matrix,ECM）各组分的生成也明显下降。而应用血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI）、AT-Ⅱ受体拮抗剂或者二者联用干预,自身免疫性慢性胰腺炎大鼠组织病理可见大体外观较对照组充血明显减轻,组织病理损害评分显著降低,ECM生成减少。RT-PCR揭示提示TGF-β mRNA的表达受抑,免疫组化检测α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）及结蛋白的表

论文目录

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• 论文正文 氯沙坦在抗胰腺纤维化中作用的研究
• 前言
• 主要实验试剂和仪器
• 实验方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 图版
• 文献综述一 胰腺纤维化发生机制研究进展
• 参考文献
• 文献综述二 急性胰腺炎动物模型制作研究进展
• 参考文献