药物共晶的制备与性能表征

论文摘要

本论文致力于把传统的溶剂热法和溶剂挥发法应用于制备新的药物形态—药物共晶方面的研究。这种药物共晶的特征是通过氢键或其它方向性的非共价键形式连接两种有机分子（其中至少一种为药物活性成分）,在不破坏分子本身的性质的同时达到修饰药物活性分子的物理化学和生物等方面的性质,包括熔点、溶解度、稳定性、分散速率等,以达到修饰药物活性成分的目的,提高药物有效利用率。同时也是运用晶体工程学和超分子合成原理设计并制备功能性材料在药学领域的探索。首先从超分子化学和晶体工程学的原理上对氢键有一个比较深刻的认识,对能够形成氢键的官能团做相应的考察。常见药物中能够形成氢键的官能团有很多,较普遍的有羧酸,含有羰基和羟基,能够和酰胺（含有羰基和氨基）形成比较稳定的双重氢键,形成的超分子合成子比较稳定。另外一种药物中常见的能够形成氢键的官能团为羟基和酚羟基。本文通过卡巴西平与冰醋酸在不同的温度条件和不同的溶剂环境中反应生成药物共晶,这种共晶是以羧酸—酰胺形成六重氢键的中心对称的单体,氢键平面之间具有较强的分子间作用力,卡巴西平与冰醋酸的比例为1:1。通过X-射线单晶衍射、X-射线粉末衍射、红外、热重和差热分析来表征其结构和性能,通过表征,发现形成的共晶热稳定性很高,在200℃之前晶体结构能够保持完好,与纯的药物活性成分API相比,熔点和分解温度都略有降低。生成的共晶的氢键作用力也很强,进一步降低体系的能量使结构更稳定。共晶中能够形成氢键的官能团和位置已经被充分利用,增加了药物对湿度的稳定性,不会再因为与水作用而使药物失效。

论文目录

• 提要
• 第一章 绪论
• 第一节 晶体工程学概论
• 1.1.1 引论
• 1.1.2 超分子化学
• 1.1.3 晶体工程学
• 1.1.4 分子间的弱相互作用力
• 第二节 晶体工程学在药物共晶领域的应用
• 1.2.1 引论
• 1.2.2 药物共晶的设计
• 1.2.3 对药物活性成分相应官能团的分析
• 1.2.4 药物共晶制备方法概括
• 1.2.5 有机固体中的多形体和赝多形体现象
• 第三节 药物共晶中存在的难题
• 第四节 本课题选题的目的、意义
• 第二章 以卡巴西平为药物活性成分共晶的制备与性能表征
• 第一节 引言
• 第二节 共晶的设计思路
• 第三节 药物共晶的制备与表征方法
• 2.3.1 药物共晶的制备
• 2.3.2 共晶表征方法
• 第四节 X-射线单晶结构分析
• 2.4.1 晶体结构的测定和晶体学数据
• 2.4.2 结构描述
• 第五节 结构表征与性质研究
• 2.5.1 粉末X-射线衍射数据
• 2.5.2 热失重（TGA）和差热分析（DTA）
• 2.5.3 红外光谱测试
• 第六节 小结
• 附录
• 参考文献
• 致谢
• 中文摘要
• ABSTRACT