论文摘要
老年性痴呆又称阿尔茨海默氏病（AD）,随着世界人口的老龄化,老年性痴呆已成为严重威胁老年人健康的四大疾病之一。开发有效防治老年性痴呆的药物是当今药理学研究领域的重要课题。近年来,胰岛素样生长因子-1（IGF-1）在认知功能中的作用日益受到重视。许多研究显示, IGF-1与认知功能具有十分密切的关系。国外报道在老年动物中枢神经系统中,尤其是海马结构中IGF-1表达呈年龄相关性下降。IGF-1是否对AD确有预防和治疗作用及其机制尚不清楚,本文通过应用穹隆海马伞损伤痴呆动物模型从行为学、胆碱能假说、细胞凋亡假说和钙离子自体平衡假说全面、深入地探讨IGF-1的中枢神经系统保护机制。我们首先建立穹隆海马伞损伤痴呆动物模型,并利用Morris水迷宫、HE染色和透射电镜的方法检测其行为学、组织学的变化及IGF-1对其影响,结果发现穹隆海马伞损伤引起痴呆模型大鼠海马神经元的损伤,导致学习记忆能力下降,而IGF-1对此有改善作用。为了探讨其内在机制,本研究利用原位杂交技术、免疫组织化学染色、激光共聚焦显微镜等技术检测穹隆海马伞损伤痴呆模型大鼠额叶、海马胆碱能神经元胆碱乙酰转移酶、突触素、凋亡蛋白和钙离子的变化及IGF-1对其影响。本研究发现痴呆模型大鼠额叶、海马胆碱乙酰转移酶、突触素明显低于正常对照组,Caspase-3 P20活性片段明显高于正常对照组,IGF-1能够改善胆碱能功能,并能抑制凋亡蛋白Caspase-3 P20活性片段,增加Bcl-2的表达,维持钙离子平衡,从而抑制细胞凋亡,改善痴呆模型大鼠的学习记忆能力,为IGF-1治疗AD提供了理论基础。并为AD的临床治疗提供了新的靶点。
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