论文摘要
胆管癌是一种胆道常见恶性肿瘤,临床上出现症状较晚,早期诊断困难,而且由于胆管癌所处的解剖位置特殊及其向周围组织、血管、神经浸润的特点,外科根治性切除率低,加上胆管癌对放、化疗均不敏感,因而预后较差。近年来,胆管癌的发病率与死亡率逐年上升,因此,深入研究胆管癌发病机制,并寻求有效的新的治疗方法,对于提高胆管癌的临床治疗具有十分重要的意义。环氧合酶又名前列腺素内过氧化物合成酶,它是前列腺素生物合成的限速酶,目前发现该酶有两种亚型,即环氧合酶-1（cyclooxygenase-1,COX-1）和环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）,两者具有不同的生物学功能。COX-1稳定表达于多种组织中,参与合成正常细胞活动所需的前列腺素,并在控制血小板凝集、保护胃肠道粘摸、维持血管内环境的稳定中发挥重要作用;而COX-2是一种诱导酶,正常生理情况下在多数组织中不表达,但可被广泛的血管内外激活物如脂多糖（LPS）、白介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF）、表皮生长因子（EGF）、转化生长因子-α（TGF-α）及各种促癌因素等迅速诱导表达。近年来研究表明,COX-2在结肠癌、胃癌、肝癌等多种消化道肿瘤中过表达,并与其发生发展密切相关,流行病学研究则发现长期口服非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）可以减少家族性腺瘤性息肉病患者息肉的数量、缩小息肉体积并降低结肠癌的发病率,进一步研究提示,其作用机理可能为抑制COX-2表达,诱导肿瘤细胞凋亡所致。70%的胆管癌组织中存在着COX-2的高表达,提示NSAIDs可望用于胆管癌的预防和治疗。本实验通过选择性COX-2抑制剂尼美舒利作用于体外培养的胆管癌细胞株QBC939,研究尼美舒利对胆管癌细胞的生长抑制作用及其可能作用机制,为胆管癌的防治探索新依据。 目的 研究选择性COX-2抑制剂尼美舒利对人胆管癌细胞系QBC939增殖的
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